胡桐泪的化学成分及其生物活性研究

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目的:胡桐泪又叫梧桐泪、胡杨碱,是杨柳科(Salicaceae)植物胡杨(Populus euphratica)的树脂,用做药用。胡杨是当今世界上最古老的杨树品种,主要分布在新疆南部、柴达木盆地西部,河西走廊等地,常生于海拔较低处的干旱荒漠地区。它“活着一千年不死,死了一千年不倒,倒了一千年不朽”,是中国人民不屈不挠、坚韧不拔、自强不息的伟大民族精神的象征。唐代的《新修本草》称“胡桐泪,味咸苦,性寒,清热解毒,止痛”,主要用于咽喉炎、口舌生疮、淋巴结核以及胃、十二指肠溃疡引起的疼痛。查阅文献发现,目前对胡桐泪的研究甚少,起主要作用的化学成分不清楚,发挥作用的药效物质基础也不清楚,药典也对其没有进行任何收录。因此,本课题以胡桐泪作为研究对象,旨在寻找发现可供创制新药的有效成分或提供先导化合物,为促进新药的研制,拓宽药用资源,阐明胡桐泪性味、功效、建立胡桐泪的质量评价标准奠定基础。方法:胡桐泪树脂,粉碎、用95%的乙醇冷浸提取浓缩得总提物。总提物用水适当稀释,然后用乙酸乙酯萃取3次,得到乙酸乙酯部位。乙酸乙酯部位综合采用silica gel,MCI gel CHP 20P,Sephadex LH-20,RP-18,HPLC等多种柱色谱分离方法,同时结合制备薄层色谱(PTLC)和重结晶等方法,最终得到单体化合物。利用波谱学方法(1H-NMR,13C-NMR,HSQC,HMBC,1H-1H COSY,ROESY,NOE照射、UV,MS等)、化学反应法、ECD计算法鉴定了化合物的化学结构,部分化合物采用CCK-8法、one-way ANOVA with post-hoc comparison Turkey统计学方法对其神经保护活性进行了探索。结果:从胡桐泪中分离得到33个化合物,其中20个是新化合物,分离到的化合物主要包括五环三萜、降三萜、西松烷型二萜、松香烷型二萜、verticillane型二萜、倍半萜和单萜类化合物。其中化合物5,6,8能显著抑制H2O2引起的氧化应激,7-8,11-12,14,16,33能显著抑制谷氨酸引起的兴奋性毒性,并且表现出浓度依赖性。结论:在胡桐泪中分离得到的具有神经保护活性的化合物大多具有α,β-unsaturated酮,这意味着存在α,β-unsaturated酮在神经保护方面可能具有至关重要的作用。其他分离得到的化合物也为后续进一步的药理研究及阐明胡桐泪发挥传统功效的物质基础提供了科学依据和借鉴。
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