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【目的】探讨影响非吸烟非小细胞肺癌患者预后影响因素；研究TERT、CLPTM1L、CHRNA3基因易感性位点rs2736100、rs401681、rs1057130多态性与非吸烟非小细胞肺癌患者预后的关系；应用生存树方法构建预后子群组，探索因素间的交互作用，并通过预后分组预测非小细胞肺癌患者的生存状况。【方法】1.采用前瞻性随访的现场流行病学研究方法。研究对象来源于福建医科大学附属第一医院、协和医院、福总医院2006年12月~2013年12月确诊的非小细胞肺癌非吸烟患者。病例的纳入标准为：①手术或内窥镜取得组织标本经病理确诊；②非吸烟的原发性非小细胞肺癌新发病例；③在福建本地居住10年以上；④排除继发性肺癌及病情危重或不能清晰回答问题者。应用Kaplan-Meier分析生存分布并绘制生存曲线，COX模型进行多因素分析。2.采用分子流行病学研究方法，收集病例外周血5ml，提取DNA，检测TERT、CLPTM1L、CHRNA3多态性位点的基因型。χ2检验基因型的Hardy-Weinberg遗传平衡，COX模型分析不同遗传模型的基因多态性与非小细胞肺癌预后的关系，并进行COX回归多因素分析。3.采用生存树模型对影响因素进行交互作用分析。应用Kaplan-Meier计算不同预后分组的1、3、5年观察生存期和中位生存时间，绘制生存曲线。【结果】非吸烟非小细胞肺癌患者的预后影响因素为：性别（HR=0.882，95%CI=0.715-0.962）、病理类型（腺癌：HR=1.439，95%CI=1.063-1.950；未分化癌：HR=1.596，95%CI=1.039-2.451）、肿瘤N分期（N1：HR=2.448，95%CI=1.652-3.626； N2： HR=4.222，95%CI=2.657-6.708； N3： HR=5.857，95%CI=3.601-9.528）、肿瘤大小（肿瘤最大径3~7CM： HR=1.459，95%CI=1.082-1.967；≥7CM： HR=1.788，95%CI=1.002-3.199）、手术治疗（HR=0.427，95%CI=0.301-0.618）、卡氏评分（70分： HR=0.389，95%CI=0.173-0.878；90分：HR=0.345，95%CI=0.141-0.842）。COX单因素分析显示在TERT（rs2736100）隐性模型中，与GT/TT突变型相比，GG纯合型死亡风险显著升高（HR=1.645，95%CI=1.129-2.397）。CLPTM1L（rs401681）隐性模型中，与GA/GG突变型相比，AA纯合型死亡风险显著降低（HR=0.350，95%CI=0.177-0.692）。基因联合作用分析显示，携带不良基因数越多，死亡风险越高。多因素分析结果显示，性别、肿瘤N分期、肿瘤大小、是否手术、卡氏评分、rs2736100（GG基因型）和rs401681（GA/GG基因型）基因多态性是非吸烟肺癌患者的独立预后因素。生存树方法构建预后子群组，预后分组模型揭示低危组（N0期或N1期）中位生存时间长（1283天，95%CI=1165.474-1500.526），高危组（N2期或N3期）的死亡风险高（HR=4.943，95%CI=3.391-7.207）。【结论】COX单因素分析发现，TERT（rs2736100）和CLPTM1L(rs401681）基因多态性与非吸烟非小细胞肺癌患者的预后显著相关，rs2736100GG基因型和rs401681GA/GG基因型为不良基因型。联合作用分析结果显示，携带不良基因型个数越多的患者死亡风险越高，其生存时间分布差异有统计学意义（Log-rankP=0.001）。COX多因素分析结果显示，性别、肿瘤N分期、肿瘤大小、是否进行手术、卡氏评分、rs2736100和rs401681基因多态是非吸烟非小细胞肺癌患者的独立预后因素。生存树模型显示，肿瘤N分期是影响非小细胞肺癌预后的最主要因素。生存回归树方法构建预后子群分组分析结果表明N0或N1期的非小细胞肺癌患者预后好，而N2或N3期的非小细胞肺癌患者的预后差。