原发性高血压患者中医体质特征及常见体质与IL-6、IL-10、IL-10R1、ATP2B1基因多态性的相关研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:KEN_LONG
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目的:通过调查分析高血压组及非高血压组人群中医体质类型的分布特征,研究原发性高血压与中医体质的关系,探讨临床特征与中医体质间的相关性;医学与现代科学技术结合,研究高血压人群常见体质类型与IL-6、IL-10、IL-10R1、ATP2B1基因多态性内在关联及其交互作用,筛选高血压中医体质表型的部分易感基因,为高血压的早期防治提供新的依据。  方法:收集高血压患者1313例,对照组人群790例,共计2103例进行研究,参照中华中医药学会《中医体质分类判定》标准进行中医体质辨识。并记录高血压患者的性别、年龄、身高、体重、BMI、病程、家族史、血压、糖尿病史、心脏病史、脑血管疾病史、高血压病分级等,检测肾功能、血脂、血常规、空腹血糖,进行统计分析。高血压患者组别进行基因检测共1041例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测IL-6的rs1800796位点、ATP2B1的rs17249754位点、IL-10的rs1800871位点、IL-10的rs1800872位点、IL-10R1的rs2228055位点、IL-10的rs9610位点,进行基因分型,对原发性高血压三种常见体质类型阴虚质、痰湿质、血瘀质与IL-6、IL-10、IL-10R1、ATP2B1基因多态性的相关性进行统计分析。  结果:  1.高血压患者9种体质按分布频率由高到底依次为:阴虚质、痰湿质、血瘀质、平和质、气虚质、阳虚质、气郁质、湿热质及特禀质;高血压组平和质所占比例低于非高血压组,阴虚质、痰湿质及血瘀质所占比例高于非高血压组(P<0.01~0.05); logistic回归分析筛选出阴虚质、痰湿质、血瘀质为原发性高血压的主要危险体质(P<0.01~0.05),按影响程度大小依次为:阴虚质(OR=2.491)、痰湿质(OR=1.732)、血瘀质(OR=1.292)。平和质为原发性高血压的主要保护体质(P<0.01,OR=0.633)。  2.高血压人群中平和质、阳虚质男性患者比例高,气虚质、阴虚质、痰湿质及血瘀质女性患者比例高(P<0.01~0.05)。平和质人群年龄大、<70岁年龄段比例低、70~80岁年龄段比例高(P<0.01)。阴虚质、气郁质人群年龄小(P<0.01),阴虚质、痰湿质、气郁质人群<70岁年龄段比例高,70~80岁年龄段比例低(P<0.05)。高血压阳虚质人群吸烟史及饮酒史比例均较高,阴虚质及气虚质饮酒史比例低,阴虚质吸烟史比例低(P<0.01~0.05)。高血压痰湿质及血瘀质人群高血压家族史的比例均较高(P<0.05)。平和质人群多分布于高血压1级区域,且在较低血压水平(P<0.01);高血压阴虚质及血瘀质人群高血压分级多分布于高血压3级区域,且在较高血压水平(P<0.01~0.05);高血压气郁质人群处于较高的收缩压水平(P<0.05)。阴虚质人群多分布于<10年病程段,且随病程的增长有减少的趋势(P<0.05);湿热质、血瘀质人群多分布在10~20年病程段中,且湿热质、血瘀质人群病程均较长(P<0.01~0.05)。平和质人群冠心病、脑血管疾病、血脂异常、糖尿病患病率均低于偏颇体质(P<0.01~0.05);高血压气虚质人群糖尿病患病率较高(P<0.01~0.05);高血压阳虚质人群冠心病、糖尿病、脑血管疾病、血脂异常患病率较低(P<0.01~0.05);高血压痰湿质人群超重或肥胖、血脂异常、糖尿病患病率均较高(P<0.01~0.05);高血压湿热质人群超重或肥胖、血脂异常患病率均较高(P<0.01~0.05);高血压血瘀质人群血脂异常患病率更高(P<0.01~0.05)。  3.高血压常见体质基因分型相关指标与对照组比较:阴虚质组IL-6 rs1800796GC型基因中DBP、FBG高,ATP2B1 rs17249754GA、IL-10 rs1800871TT型基因SBP高,IL-10rs1800872AA型基因SBP、TC高,IL-10 rs1800872CC型基因DBP高,IL-10R1 rs2228055AA型基因血压、TG、TC、LDLC、BUN高,IL-10 rs9610AA型基因SBP、BUN、TC高,IL-6rs1800796GC、IL-10 rs1800871TT、IL-10 rs1800872AA、IL-10R1 rs2228055GA、IL-10rs9610GA型基因Cr低(P<0.01~0.05)。痰湿质组IL-6 rs1800796CC型基因BMI、UA、TG、TC、LDLC、FBG高,GG型基因BMI、UA、TG高、HDLC低,GC型基因BMI、TG、TC、LDLC高;ATP2B1 rs17249754AA型基因SBP、UA、TG高,在GG型基因BMI、UA、TG、TC、LDLC及FBG高,在GA型基因BMI、TG、TC、LDLC高;IL-10 rs1800871CC型基因BMI、UA、TG、TC、LDLC高,TT型基因BMI、TG、TC、LDLC及FBG高,CT型基因血压、BMI、TG、TC、LDLC高、BU低;IL-10 rs1800872 AA型基因BMI、TG、TC、LDLC及FBG高,CC型基因BMI、UA及TG、TC、LDLC高、HDLC低,CA型基因血压、BMI、TG、TC、LDLC高;IL-10R1 rs2228055 AA型基因BMI、UA、TG、TC、LDLC及FBG高, GG型基因BMI高,GA型基因BMI、TG、TC及FBG高;IL-10 rs9610 AA型基因BMI、TG、TC、LDLC及FBG高、BUN低, GG型基因BMI、TG、FBG高,GA型基因BMI、TG、TC、LDL高(P<0.01~0.05)。血瘀质IL-6 rs1800796CC型基因血压、BMI、FBG高,GC型基因DBP、TG高;ATP2B1 rs17249754AA型基因BUN高,GG、GA型基因血压高;IL-10 rs1800871CC型基因BUN、HDLC、FBG高,TT型基因血压、UA高、HLDC低,CT型基因血压、BMI、TC高、Cr低;IL-10 rs1800872AA型基因血压、BMI、UA高,CC型基因BUN、HDLC及FBG高,CA型基因血压、TC高、Cr低,IL-10R1 rs2228055 AA型基因血压、BMI、FBG高、GA型基因血压高;IL-10 rs9610AA型基因血压、BMI、FBG高,GA型基因血压高(P<0.01~0.05)。  4.痰湿质组IL-6 rs1800796CC基因型比例较低,GC基因型比例较高(P<0.05)。以IL-10R1 rs2228055-AA为参照,IL-10R1 rs2228055-GA为阴虚质的主要危险因素(P=0.011,OR=2.051);以IL-10 rs9610-GA为参照,IL-10 rs9610-AA为阴虚质的主要危险因素(P=0.009,OR=2.071);以IL-6 rs1800796-CC为参照,IL-6 rs1800796-GC为痰湿质的主要危险因素(P=0.009,OR=1.549)。  结论:  1.阴虚质、痰湿质、血瘀质为原发性高血压的主要危险体质,平和质为其主要保护体质,为其防治提供了理论依据;原发性高血压各体质间及阴虚质、痰湿质、血瘀质不同基因分型间心脑血管危险因素发生率表现各异,因此预后可能不同,应全面关注其各项指标及相关疾病患病率,制定个性化防治方案。  2.IL-10R1rs2228055位点GA基因型和IL-10rs9610位点AA基因型是原发性高血压患者阴虚质的易感基因,IL-10R1和IL-10基因多态性可能是原发性高血压患者阴虚质分子遗传学基础之一;IL-6rs1800796位点GC基因型是原发性高血压患者痰湿质的易感基因,IL-6基因多态性可能是原发性高血压患者痰湿质分子遗传学基础之一。
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