【摘 要】
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基于本研究组此前建立的以谷氨酸N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)非竞争性拮抗剂MK801(5–甲基二氢二苯并环庚烯亚氨马来酸,地卓西平马来酸盐)诱导的精神分裂症动物模型,我们
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基于本研究组此前建立的以谷氨酸N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)非竞争性拮抗剂MK801(5–甲基二氢二苯并环庚烯亚氨马来酸,地卓西平马来酸盐)诱导的精神分裂症动物模型,我们探索了类似精神分裂症的模型小鼠在认知、探索能力和痛觉感应等方面的表现。实验结果表明:模型小鼠在洞板试验中探洞次数显著下降,甩尾时间也相对延长,以常用的非典型性抗精神病药物利培酮和奥氮平进行处理,可以抑制这两种效果,进一步证明了该模型的拟真度。在将该模型与反义核酸技术结合后,作者构建了一个筛选精神分裂症相关基因的技术平台,并以此平台考察了5 个候选基因,其中有2 个基因所对应的实验组在旷场行为及异常刻板性动作方面与对照组差异显著,可认为与精神分裂症相关。以神经肽类药物GNTI(5-胍基呐曲吲哚)作用于该模型,也可以部分抑制旷场移动过快等类似精神分裂症的症状,表明该药物具有一定的抗精神分裂症作用,并证明了该模型用于新药筛选的可行性。
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