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阿兹海默症(AD)是一种神经退行性疾病，有报道说在AD病人和AD动物模型中存在microRNA表达量的异常和轴突病变。研究发现miR-342-5p在APP/PS1，PS1ΔE9和PS1-M146V转基因小鼠中表达量上调，上调的miR-342-5p导致AnkyrinG(AnkG)的表达量下调。AnkG是一种已知的蛋白，在轴突起始位点(AxonInitial Segment，AIS)的选择性过滤机制中起重要作用。AnkG表达量的下调导致AD转基因小鼠的海马神经元AIS过滤功能出现异常，比如对大分子物质是否能够进入轴突失去选择性，而且，过量表达外源性AnkG可以逆转AIS过滤功能的缺陷。功能上来讲，AnkG异常导致AIS处Nav1.6通道蛋白和树突特异的NR2B蛋白的定位出现问题，外源性地表达AnkG可以提高APP/PS1小鼠的认知能力。所以结论是，miR-342-5p表达量的改变通过下调AnkG，损伤AIS过滤机制，使得AD鼠的轴突产生病变。 在研究AD药物的过程中，GABA受体激动剂有着重要的作用。研究发现WT和AD小鼠脑组织和脑脊液中的GABA含量明显不同。GABA减少了Aβ通过糖基代谢终产物受体(Receptor for Advanced Glycation End products，RAGE)介导的内吞，同样，高浓度的GABA减少了Aβ引起的细胞毒性。GABA处理减少了WT和APP/PS1海马神经元由外界有害刺激而导致的细胞死亡。早期对APP/PS1的小鼠进行GABA处理可以减缓认知功能的损伤，但是如果在6月龄或者8月龄才进行GABA处理则无效。通过光激活的方法抑制或者激活GABAA受体，也验证了以上的结论，小鼠水迷宫实验结果显示早期GABA处理使得认知功能损伤减缓。所以结论是，早期的GABA处理可能是治疗AD的有效方法。 本文首次发现，在阿兹海默症小鼠模型中，miR-342-5p表达量上调通过影响AIS处AnkG蛋白的水平，导致选择性过滤机制的损坏;GABA水平的减少通过对RAGE受体的调控导致Aβ内吞增加，从而导致认知功能的损伤。研究结果为AD的临床治疗和药物研发提供了新的研究思路。