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本实验利用单通道膜片钳技术研究腺苷对大鼠肾脏髓袢升支粗段钾离子通道的作用、探讨腺苷对钾通道活性调节的信号转导机制，进一步揭示肾脏髓袢升支粗段重吸收的机理。结果表明：
一、腺苷对大鼠肾脏髓袢升支粗段管周膜50-pS钾离子通道的调控作用在大鼠肾脏髓袢升支粗段管周膜存在电导不同的多种钾离子通道：其中出现次数最多的是50-pS钾通道。实验结果统计，在肾小管髓袢升支粗段管周膜共封接1258次，记录到316次电流，其中，50-pS的电流记录到205次，占记录总数的64.91％，其余通道的性质还有待证实。
10μmol/L的腺苷(Adenosine)能明显增加大鼠肾脏髓袢升支粗段50-pS钾离子通道的活性，开放几率NP。从0.21±0.06增加到0.41±0.15(n=8，P<0.01)；腺苷的类似物CHA(N6-cyclohexyladenosine，5μmol/L)也能明显增加钾通道的活性，NP。从0.25±0.07增加到0.49±0.13(n=8，P<0.01)，并且钾离子通道的活性随着CHA浓度(分别是5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L)的增加而增加，4例CHA剂量反应曲线的实验结果，加药前的开放几率是0.21±0.05；5μ mol/L的CHA，NP。是0.36±0.05；10 μ mol/L的CHA，NP。是0.47±0.09；20μ mol/L的CHA，NP。是0.59+0.01；40μmol/L的CHA，NP。是0.79±0.03(n=4，P<0.01)；A2a受体激动剂CGS-21680(5μmol/L)使通道的开放几率NP。从0.29±0.11增加到0.56±0.17(n=7，P<0.01)，明显增加了通道的活性。4例CGS-21680剂量反应曲线的结果表明，随着CGS-21680浓度的增加，通道的开放几率也逐渐增加，未加药是0.26±0.08；加入5μmol/L的CGS-21680，开放几率是0.45±0.08；浓度10μmol/L的CGS-21680，NP。是0.62±0.10；20μmol/L的CGS-21680，NP。是0.83±0.29(n=4，P<0.01)。
5μmol/L的腺苷类似物CHA能增加大鼠肾脏髓袢升支粗段管周膜70-pS钾离子通道的活性，通道的开放几率从0.24±0.13增加到0.43±0.16(n=6，p<0.05)；5μmol/L的CHA能增加管周膜100-pS钾通道的活性，NP。从0.30±0.08增加到0.59±0.15(n=5.p<0,01)。
二、腺苷通过A2a受体调控大鼠肾脏髓袢升支粗段50-pS钾离子通道的活性钳制电压为0mV，A2a受体阻断剂8-(3-chlorostyryl)caffeine存在时，5μmol/L CHA对大鼠肾脏髓袢升支粗段50-PS钾离子通道的激活作用消失，NP。从0.28±0.13到0.32±0.10(n=5，P>0.05)，无统计学意义：在Al受体阻断剂DPCPX存在时，CHA能增加髓袢升支粗段钾离子通道的活性，NP。从0.22±0.06增加到0.39±0.10(n=5，P<0.05)。这证实5μmol/L的CHA不是通过Al受体而是通过激动A2a受体产生钾离子通道激活作用。
三、cAMP-PKA、PLA2-AA信号转导途径在腺苷对50-pS钾离子通道调控的作用在PKA的抑制剂dihydrochloride(H8)存在时，5μmol/L CHA对通道的激活作用被阻断，加药前，NP。是0.21±0.04，加药后，NP。是0.25±0.03(n=5，P>0.05)，无统计学意义； cAMP的类似物Dibutyryl cAMP能增加通道的活性，NP。从0.22±0.06增加到0.45±0.07(n=5，P<0.01)，表明CHA通过激活cAMP-PKA途径调控通道的活性。
PLA2的激动剂Melittin(5μmol/L)能使大鼠肾脏髓袢升支粗段管周膜50-pS钾离子通道的活性明显降低。通道的开放几率从0.21±0.03降低到0.03±0.01，洗脱后2分钟左右通道活性部分恢复，NP。是0.09+0.01(n=4，p<0.01)；PLA2的抑制剂AACOCF3(5μmol/L)明显增加管周膜50-pS钾离子通道的活性。NP。从0.18±0.05增加到0.48±0.19(n=4，p<0.01)；花生四烯酸(Arachidonic acid，AA)(5μmol/L)能明显抑制50-pS钾离子通道的活性。NP。从0.21±0.03降低到0.03±0.01，洗脱后2分钟左右通道活性部分恢复，NP。恢复到0.09±0.01(n=4，p<0.01)。
在PLA2抑制剂AACOCF3存在，钳制电压为0mV时， 5μmol/L的CGS-21680不能明显增加大鼠肾脏髓袢升支粗段管周膜50-pS钾离子通道的活性。加药前通道的开放几率是0.30±0.17，加药后是0.32±0.18(n=8，p>0.05)。说明AACOCF3能完全阻断CGS-21680对这个钾通道的作用，A2a受体被激活后可能是通过抑制了PLA2-AA信号转导途径增加钾通道的活性。花生四烯酸环氧酶(cyclooxygenase)抑制剂.indomethacin存在时， 5μmol/L 的CGS.21680能明显管周膜50-pS钾离子通道的活性。加药前通道的开放几率是0.11±0.02，加药后是0.25±0.09(n=5，p<0.01)；花生四烯酸细胞色素P450单加氧酶抑制剂17-ODYA存在时， 5μmol/L的CGS-21680不能明显增加50-pS钾离子通道的活性。加药前NP。是0.22±0.12，加药后是0.27±0.13(n=5，p>0.05)。说明17-ODYA能阻断CGS-21680对这个钾通道的作用，indomethacin不能阻断CGS-21680对这个钾通道的作用， A2a受体被激活后可能是通过抑制AA的细胞色素P450单加氧酶代谢途径增加钾通道的活性。
结论：
一、腺苷增加大鼠肾脏髓袢升支粗段管周膜50-pS钾离子通道的活性。
二、腺苷通过作用A2a受体调控大鼠肾脏髓袢升支粗段管周膜50-pS钾离子通道的活性。
三、腺苷通过激活cAMP-PKA途径调控大鼠肾脏髓袢升支粗段管周膜50-pS通道的活性。
四、A2a受体被激活后可能是通过抑制PLA2-AA信号转导途径的细胞色素P450单加氧酶代谢途径增加50-pS钾通道的活性。