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目的：2型糖尿病(T2DM)患者的动脉粥样硬化发病率在逐年攀升，并且疾病的严重程度明显加重，如心肌梗死、脑梗死等动脉粥样硬化事件，比非糖尿病患者高3-4倍，是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。在临床症状明显出现之前，很难诊断大血管并发症，故充分了解动脉粥样硬化的发病机制有助于早期防治T2DM大血管并发症并减少由此引发的致残率、致死率。越来越多的临床和实验室证据显示，T2DM和动脉粥样硬化同属一种慢性、亚临床性的炎症疾病。C反应蛋白(CRP)，是体内系统炎症的主要标志物，随着生化技术的发展，高敏C反应蛋白(hsCRP)的测定已成为现实，hsCRP在评估冠心病和其他动脉粥样硬化事件中比常规方法检测的CRP更敏感。颈动脉内膜中层厚度(IMT)是动脉粥样硬化进程中形态学上的最早证据，是公认的检测亚临床动脉粥样硬化的有用指标之一。有学者报道，在T2DM人群中血清hsCRP水平是增高的，颈动脉IMT也是增厚的。而关于T2DM人群中hsCRP与亚临床动脉粥样硬化的相关性研究国内外均尚少，且研究结果存在争议。本研究检测了T2DM患者血清hsCRP水平及颈动脉IMT及其二者的相关性，旨在评估hsCRP作为T2DM亚临床动脉粥样硬化的预测因子的可行性，为探讨是否可将控制炎症作为早期防治T2DM大血管并发症的治疗途径提供理论依据。
方法：采用成组对照研究，选取符合入选标准的T2DM患者50例，均符合1999年WHO诊断标准，男性24例，女性26例，年龄49.29±2.24岁。另选取52例年龄、性别、体重指数相匹配的健康体检者作为正常对照组，男性25例，女性27例，年龄48.53±2.03岁。所有研究对象均记录年龄、性别、糖尿病病程、身高、体重、腰围、血压，计算体重指数(BMI)为体重/身高2(kg/m2)，并作心电图、心脏彩超、头颅CT、眼底检查等；经10-12小时过夜空腹，抽取肘前静脉血，测定肝功、肾功、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素、hsCRP等各项生化指标，且每个研究对象均行标准75克口服葡萄糖耐量试验，采用HOMA模型计算反映胰岛素抵抗的指标HOMA-IR=(FINS*FBG)/22.5。采血前一天按要求留取24小时尿并取10ml送检24小时尿白蛋白排泄率(UAER)。所有研究对象均采用美国GE公司的V730PRO高分辨彩色超声系统测量颈动脉IMT，左、右颈动脉共测6个点，取6个值的平均值作为平均IMT(MeanC-IMT)，取6个值中的最大值作为最大IMT(MaxC-IMT)记录。采用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。计量资料用X±S表示，组间差异比较用t检验、X2检验，偏分布值如TG进行对数转换后分析，两个变量之间的相关性用Pearson相关分析，一个应变量与多个协变量的依存关系用Logistic回归分析。所有检验均为双侧，以P＜0.05为有统计学意义。
结果：
1与健康对照组比较，T2DM患者在年龄、性别、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、肝功、肾功、TC、空腹胰岛素(FINS)方面无统计学差异，而腰围、HbA1C、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPBG)、TG、HDL-C、LDL-C、餐后2小时胰岛素(2hPINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、UAER与对照组相比差异具有显著性(P值均＜0.01)。T2DM患者的血清hsCRP浓度显著高于对照组(P＜0.01)，MeanC-IMT、MaxC-IMT也显著增高(P值均＜0.01)。
2不同性别颈动脉IMT的比较：在健康对照组中，MeanC-IMT在男性显著高于女性(P＜0.01)，而男性与女性MaxC-IMT无统计学差异；T2DM组中，MeanC-IMT与MaxC-IMT均显示男性显著高于女性(P值均＜0.01)。
3Pearson相关分析：在健康对照组中，MeanC-IMT与年龄、BMI、SBP、DBP、2hPBG、HbA1C、2hPINS、UAER、TC、TG、hsCRP呈正相关，MaxC-IMT与SBP、HbA1C、hsCRP正相关；T2DM组中，MeanC-IMT与年龄、SBP、HbA1C、FINS、UAER、2hPBG、hsCRP呈正相关，MaxC-IMT与年龄、SBP、BMI、HbA1C、UAER、2hPBG、hsCRP呈正相关。
4Logistic回归分析：T2DM组中，以MeanC-IMT为二分变量(≤0.9mm=0，＞0.9mm=1)，以年龄、Sex(F=0，M=1)、SBP、HbA1C、FINS、UAER、2hPBG、hsCRP为协变量，进行logistic回归分析，能进入此回归模型的两个变量为hsCRP与SBP(OR分别为1.763和1.110，P值分别为0.009和0.039)。
结论：
1T2DM患者血清hsCRP水平、MeanC-IMT、MaxC-IMT与正常人相比是增加的，且MeanC-IMT与hsCRP相关，提示hsCRP以某种机制参与了T2DM大血管病变的发生和发展。
2在T2DM人群中，血清hsCRP水平与亚临床动脉粥样硬化相关，提示hsCRP的临床应用，可能会增加传统风险因子对临床动脉粥样硬化事件的预测作用，成为监测T2DM早期大血管病变的新的有效指标之一。
3血清hsCRP是T2DM早期动脉粥样硬化的最主要的影响因素之一，是否可将降低hsCRP作为独立的、直接的治疗目标来减少T2DM患者的大血管事件，为防治T2DM及其大血管并发症开辟了新思路，本研究结果提供了一定的理论基础，但是，还有待于更进一步的研究和探讨。