免疫表型与儿童急性髓系白血病临床特征和预后的相关性分析

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目的:儿童急性髓系白血病(AML)发病率低,单中心病例数少,方案缺乏统一性,免疫表型与儿童急性髓系白血病(AML)临床特征和预后的相关性研究结论不一。本研究对本中心历时6年,入组的183例患儿的免疫表型和临床特征及预后进行分析,以期评估儿童AML不同免疫表型对生物学特征和预后的影响。方法:选取苏州大学附属儿童医院自2012年7月14日至2018年5月15日所有初诊的AML儿童(除外PML-RARA阳性的M3患儿、混合细胞白血病患儿)共183人,诊断采用MICM分型诊断,治疗按危险度分层标准进行统一方案分层治疗。用流式细胞仪进行免疫表型分析,将各免疫表型分为阳性组和阴性组,阳性组为实验组,阴性组为对照组。将免疫表型结果分为4类:1、髓系免疫标志MPO(阳性/阴性:163/20),CD13(阳性/阴性:68/115),CD33(阳性/阴性:140/43),CD11b(阳性/阴性:86/42),CD64(阳性/阴性:83/47),CD36(阳性/阴性:43/43),CD14(阳性/阴性:23/160),CD15(阳性/阴性:111/60),CD117(阳性/阴性:116/67);2、巨核系细胞标志CD41(阳性/阴性:9/174);3、淋系相关抗原CD19(阳性/阴性:38/145),CD7(阳性/阴性:26/157),CD2(阳性/阴性:14/169);4、干祖细胞相关免疫标志CD34(阳性/阴性:142/41),HLA-DR(阳性/阴性:155/28),CD123(阳性/阴性:124/39)。各免疫表型患儿2个诱导缓解治疗方案的缓解率的比较采用χ2检验;免疫表型的生存分析采用Kaplan-Meier方法,生存之间的比较采用log-rank检验;COX比例风险模型用于分析各免疫表型是否为独立预后因素。二分类Logistic回归分析免疫疫表型的相关危险因素。p<0.05有统计学意义。结果:1、单因素分析显示:1)CD15+表达的AML患儿第一、二诱导缓解治疗方案的完全缓解(CR)率分别为90.1%和94.4%,明显高于阴性组,后者CR率为9.9%和5.6%(p=0.023、p=0.013)。2)CD11b阳性组的长期生存率(OS)明显较阴性组差,p=0.04,提示CD11b阳性为预后不良因素。3)CD117阳性组和伴淋系抗原阳性组OS均明显优于各自阴性组,提示CD117阳性和伴淋系抗原表达为预后良好因素(p值均为p=0.03)。2、多因素COX比例风险分析显示各免疫表型均无独立的预后价值。3、二分类Logistic回归分析:1)MLL、HOX11或BCR/ABL融合基因阳性患儿的CD15阳性可能性大;2)初诊白细胞高、危险度高的患儿CD1 1b阳性表达可能性大,无CEBPα双突变、C-KIT、FLT3-ITD或ASXL1突变的患儿CD11b阳性表达可能性大;3)年龄大者CD117阳性表达可能性大、高危及复杂核型患儿的CD117阳性表达可能性小;4)没有影响CD19表达的独立因素。5)MLL、HOX11或BCR/ABL融合基因阳性患儿Ly阳性表达可能性小。结论:1、CD15阳性AML患儿的诱导缓解疗效优于阴性者。2、儿童AML患儿的免疫表型对预后有一定影响,但不能单独用于治疗前危险度的评估,需要多参数联合评估。
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