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目的:观察益骨胶囊(BBC)对去卵巢SD雌性大鼠骨组织Notch信号通路的影响,研究Notch信号通路在BBC治疗骨质疏松(OP)过程中的作用。方法:1.3月龄SD雌性大鼠84只,随机分为Sham组14只和OVX组70只,OVX组采用双侧卵巢切除法进行复制OP模型,12 w后测量骨密度(BMD),待验证模型复制成功后将OVX组随机分为OVX组、BBC低、中、高剂量组(低剂量组给药剂量为0.71g/kg?d,中剂量组为2.13 g/kg?d,高剂量为6.39 g/kg?d)及福善美阳性对照组,每组各14只,并给予相应剂量的药物干预,12 w后收集相应的血清与骨组织样本;2.双能X线检测实验中各组大鼠的BMD,生物力学实验检测股骨及腰椎的最大载荷,Micro CT及HE染色均用来观察骨组织切片的骨微结构,采用ELISA法检测各组大鼠血清雌二醇(E2)、骨钙素(BGP)与骨保护素(OPG)的表达;3.选取治疗效果最佳剂量的BBC组进行机制学的研究,QPCR方法检测实验各组大鼠骨组织Runx 2、PPARγ、Notch 1与Notch 2 m RNA的表达,Western-blotting检测Jagged 2蛋白的表达,免疫组化法检测配体Jagged 1蛋白的表达。结果:1.造模12 w后,与Sham组相比,OVX组大鼠股骨和4,5腰椎的BMD显著降低(P<0.05),显示OP模型造模成功;2.药物干预12 w后,与OVX组相比,BBC组与阳性对照组的大鼠整体的BMD值均显著性增大(P<0.05);骨小梁数量和厚度均显著性的增大(P<0.05)、骨小梁分离度与模式因子显著性降低(P<0.05);骨形成相关指标E2、BGP和OPG的血清含量均显著性升高(P<0.05);股骨和腰椎的最大载荷显著增高(P<0.05);其中不同剂量的BBC对以上指标的改善程度不同,以6.39 g/kg?d的BBC-H组的改善效果最佳。3.与Sham组相比,OVX组大鼠骨组织脂向分化转录因子PPARγm RNA,Notch 1、Notch2,Jagged1、2的表达显著性升高(P<0.05),成骨特异性转录因子Runx 2 m RNA的表达降低(P<0.05);6.39 g/kg·d的BBC-H的PPARγm RNA、Notch 1、Notch 2与Jagged1、2的表达量显著降低(P<0.05),Runx 2 m RNA的表达量增加(P<0.05)。结论:1.不同剂量的BBC对OP雌性大鼠均有一定的治疗作用,BBC能提高去卵巢大鼠的BMD值;提高血清中骨形成相关指标E2、BGP和OPG的含量,提高股骨及椎骨的最大载荷、增大骨小梁数量和厚度、降低骨小梁分离度和模式因子;2.其中6.39 g/kg·d的BBC-H治疗效果最佳,其作用趋于Sham组;3.6.39 g/kg?d的BBC-H对OP的治疗作用可能与上调Runx 2 m RNA的表达有关;4.6.39 g/kg·d的BBC-H通过下调Notch信号通路受体Notch 1、2或配体Jagged1、2的表达,进而阻断Notch信号通路的进行,同时抑制脂向分化转录因子PPARγm RNA的和促进Runx 2 mRNA的表达来达到治疗OP的作用。