Clusterin、Bcl-2、Bax及P53在大肠腺癌组织中的表达及相关性研究

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目的:本研究旨在通过检测大肠正常粘膜、大肠腺瘤及大肠腺癌组织中Clusterin(聚集蛋白)、Bcl-2、Bax及P53蛋白的表达情况,探讨Clusterin、Bcl-2、Bax及P53在大肠腺癌进展过程中的作用及其之间的相关性,以期为大肠腺癌临床诊断、治疗、预后预测提供新的理论依据。  方法:收集承德医学院附属医院2010年7月-2011年4月手术切除的大肠腺癌蜡块标本50例,所有患者术前均未接受放化疗治疗。20例大肠腺瘤标本,大肠正常粘膜15例。50例大肠腺癌患者年龄31-78岁,平均年龄59岁;其中男性30例,女性20例;组织分化程度:高分化16例,中分化23例,低分化11例;浸润深度:未穿透肌层14例,穿透肌层36例;淋巴结转移:无淋巴结转移24例,有淋巴结转移26例;采用卫生部医政司1991年组织编写的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》Dukes临床病理分期方法为分期依据:A+B期:24例,C+D期:26例。采用免疫组织化学法检测Clusterin、Bcl-2、Bax及P53蛋白的表达情况,分析其表达结果与患者的性别、年龄、肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及Dukes分期间的关系。实验资料的数据应用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析。  结果:  1 C1usterin、Bcl-2、Bax及P53在大肠正常粘膜、大肠腺瘤和大肠腺癌的表达1.1 Clusterin在大肠正常粘膜、大肠腺瘤和大肠腺癌的表达Clusterin在大肠正常粘膜中有阳性表达例数为5例;大肠腺瘤中阳性表达例数为13例;大肠腺癌中阳性表达例数为44例。大肠腺癌中Clusterin的表达明显高于大肠腺瘤及大肠正常粘膜。三组间两两比较均有显著性差异(P<0.01)。  1.2 Bcl-2在大肠正常粘膜、大肠腺瘤和大肠腺癌的表达Bcl-2在大肠正常粘膜中有阳性表达例数为2例;大肠腺瘤中阳性表达例数为12例;大肠腺癌中阳性表达例数为44例。大肠腺癌中Bcl-2的表达明显高于大肠腺瘤及大肠正常粘膜。三组间两两比较表达强度差异性显著(P<0.01)。  1.3 Bax在大肠正常粘膜、大肠腺瘤和大肠腺癌的表达Bax在大肠正常粘膜中有阳性表达例数为15例;大肠腺瘤中阳性表达例数为20例;大肠腺癌中阳性表达例数为47例。大肠正常粘膜Bax的表达高于大肠腺瘤及大肠腺癌。三组间两两比较表达强度均有显著性差异(P<0.01)。  1.4 P53在大肠正常粘膜、大肠腺瘤和大肠腺癌的表达P53在大肠正常粘膜中有阳性表达例数为3例;大肠腺瘤中阳性表达例数为11例;大肠腺癌中阳性表达例数为42例。大肠腺癌中P53的表达明显高于大肠腺瘤及大肠正常粘膜。三组间两两比较均有显著性差异(P<0.01)。  2 Clusterin、Bcl-2、Bax及P53表达与大肠腺癌临床病理指标间的关系2.1 Clusterin表达与大肠腺癌临床病理指标间的关系Clusterin在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。浸润穿透肌层组的表达明显高于浸润未穿透肌层组(P<0.01)。Dukes分期C+D期组的表达明显高于A+B期组(P<0.01)。高、中、低分化组中随分化程度降低表达逐渐增高(P<0.01)。Clusterin在不同性别、年龄(<60岁,≥60岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05)。  2.2 Bcl-2表达与大肠腺癌临床病理指标间的关系Bcl-2在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。浸润穿透肌层组的表达明显高于浸润未穿透肌层组(P<0.01)。Dukes分期C+D期组的表达明显高于A+B期组(P<0.01)。高、中、低分化组中随分化程度降低表达逐渐增高(P<0.01)。Bcl-2在不同性别、年龄(<60岁,≥60岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05)。  2.3 Bax表达与大肠腺癌临床病理指标间的关系Bax在有淋巴结转移的大肠腺癌组织中的表达明显低于无淋巴结转移组(P<0.01)。浸润穿透肌层组的表达明显低于浸润未穿透肌层组(P<0.01)。TNM分期Dukes分期C+D期组的表达明显低于A+B期组(P<0.01)。(P<0.01)。高、中、低分化组中随分化程度降低表达逐渐降低(P<0.01)。Bax在不同性别、年龄(<60岁,≥60岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05)。  2.4 P53表达与大肠腺癌临床病理指标间的关系P53在有淋巴结转移的大肠腺癌组织中的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。浸润穿透肌层组的表达明显高于浸润未穿透肌层组(P<0.01)。Dukes分期C+D期组的表达明显高于A+B期组(P<0.01)。高、中、低分化组中随分化程度降低表达逐渐增高。P53在不同性别、年龄(<60岁,≥60岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05)。  3 Clusterin、Bcl-2、Bax及P53在大肠腺癌中表达的相关性分析大肠腺癌中Clusterin和Bcl-2的表达均具有显著正相关性(r=0.74,P<0.01),Clusterin和P53的表达具有显著正相关性(r=0.63,P<0.01),Clusterin与Bax的表达均具有显著负相关性(r=-0.58,P<0.01);Bcl-2与P53的表达具有显著正相关性(r=0.78,P<0.01),Bcl-2与Bax的表达具有显著负相关性(r=-0.63,P<0.01),P53与Bax的表达具有显著负相关性(r=-0.65,P<0.01)。  结论:  1大肠腺癌组织中的Clusterin、Bcl-2及P53表达水平明显高于大肠腺瘤及大肠正常粘膜,大肠正常粘膜Bax的表达高于大肠腺瘤及大肠腺癌。提示Clusterin、Bcl-2及P53高表达及Bax的低表达在大肠腺癌的发生过程中起到重要作用。  2 Clusterin、Bcl-2、Bax及P53在大肠腺癌不同分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移、Dukes分期分组中差异性显著,提示上述指标在大肠腺癌的浸润生长及远处转移过程中发挥着一定的作用,并可作为判断大肠腺癌预后的重要预测因素。  3 Clusterin、Bcl-2、Bax及P53在大肠腺癌中的表达有显著相关性。提示上述指标可能在大肠腺癌的发生和进展中起到协同作用。  
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