高脂血症是心脑血管疾病的独立危险因素,随着生活水平提高,合并高血压、糖尿病、肾损伤的患者越来越多,肾脏损伤与脂代谢异常两者互相加重。所以希望能找到在长期调脂治疗的同时对肾脏影响较小的药物。血脂康不同于一般的他汀类药物,其含有很多活性成分,国内有研究提示血脂康有保护肾脏作用,它对肾脏的影响如何尚不能定论。高脂血症可引起肾脏损伤,血脂康是通过降脂本身改善了肾脏损伤?还是其降脂外作用所致?目前系统性研究资料较少,国外未发现有相关研究及数据发表。目的:通过动物实验和临床研究,探讨血脂康在降脂的同时对肾脏功能、炎症因子和氧化应激指标的影响,揭示其肾功能保护作用及机制。方法:一、入选临床100例轻-中度高脂血症患者,随机分成2组,分别服用治疗剂量的洛伐他汀和血脂康40周,在服药开始前、服药后12周、24周及52周4个随访时间点采集患者空腹静脉血,检测血脂指标:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响;肾功能指标:血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);炎症因子指标:超敏C反应蛋白(hs-CRP);及安全性指标:血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肌酸激酶(CK)。最后将检测所得数据进行统计学分析。二、构建高脂血症合并肾脏损伤的大鼠动物模型,将40只SD大鼠随机分为正常对照组、高脂血症组(模型组)、血脂康组和洛伐他汀组,模型组和治疗组应用富含维生素D3的高胆固醇饮食造模,造模成功后,两个治疗组给予药物干预6周,留取24小时尿样本,处死大鼠,采集血样本及留取肾脏组织。检测血脂指标:LDL-C、TC、TG和HDL-C;肾脏功能指标:Scr,BUN,血尿酸(UA),尿肌酐(Ucr),24小时尿蛋白;安全性指标:ALT、AST和CK;血清炎症因子的指标:ELISA方法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6);肾脏组织的炎症及氧化功能指标:实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)的方法检测肾组织中TNF-α、IL-6mRNA和蛋白表达水平;超氧化歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)及丙二醛(MDA);肾组织形态学的改变:肾组织切片行苏木精-伊红染色(HE),观察病理学改变。最后将检测所得数据进行统计学分析。结果一、临床实验部分:1、用药12周时洛伐他汀和血脂康组患者血清LDL-C,TC及TG水平较基线明显下降(P<0.01);两组间比较没有统计学差异(P>0.05)。24周及52周时上述指标下降幅度较12周时小,但上述指标测量值仍较基线明显下降(P<0.01)。2、血脂康组HDL-C水平在12周、24周、52周时均较基线时升高(P<0.01);而洛伐他汀组HDL-C水平在12周、24周、52周时均较基线时降低,但无统计学差异(P>0.05)。两组间比较有统计学差异(P<0.01)。3、用药12周、24周、52周时,两组血肌酐和尿素氮值都呈现了轻度下降趋势,但与基线时比较无统计学差异(P>0.05);两组间比较无统计学差异(P>0.05)。4、用药12周、24周、52周两组hs-CRP水平均呈逐渐下降趋势,但于基线比较无统计学差异(P>0.05),且两组间亦无统计学差异(P>0.05)。5、两组安全性指标ALT、AST和CK与基线比没有明显改变(P>0.05)。二、动物实验部分:1、与正常对照组相比,模型组LDL-C、TC和TG水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,血脂康组和洛伐他汀组LDL-C、TC和TG水平均明显减低(P<0.01);上述指标两组间无统计学差异(P>0.05)。2、与正常对照组相比,模型组HDL-C明显降低(P<0.01);与模型组相比,血脂康组HDL-C水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,洛伐他汀组HDL-C水平略下降,但无统计学差异(P>0.05);两组间比较有统计学差异(P<0.01)。3、与正常对照组相比,模型组BUN,Scr,Ucr,UA和24小时尿蛋白(P<0.01);与模型组相比,血脂康及洛伐他汀组BUN,Scr,Ucr,UA和24小时尿蛋白的水平均下降(P<0.01);两组间无统计学差异(P>0.05)。4、与正常对照组相比,模型组大鼠血清TNF-α和IL-6蛋白水平和肾组织TNF-α和IL-6mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,血脂康组和洛伐他汀组上述指标水平显著下降(P<0.01);两组间比较无统计学差异(P>0.05)。5、与正常对照组相比,模型组大鼠肾组织SOD和CAT的活性及GSH-px的含量显著降低(P<0.01),MDA水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,血脂康组和洛伐他汀组SOD和CAT的活性及GSH-px的含量升高(P<0.01),MDA水平降低(P<0.01);两组间比较无统计学差异(P>0.05)。6、组织病理学发现,血脂康及洛伐他汀均能够明显改善高脂血症引起的肾脏组织学损伤及炎症反应。结论1、临床实验结果提示:血脂康与洛伐他汀降脂作用相似,在调脂的同时,均有降低的血肌酐和尿素氮水平及炎症反应的趋势。2、动物实验发现:高脂血症可诱导大鼠尿蛋白增加,血/尿肌酐、尿素氮及尿酸水平升高。血脂康及洛伐他汀在降脂同时均可降低上述指标的水平。3、动物实验发现:血脂康及洛伐他汀能够下调血清及肾组织炎症指标TNF-α和IL-6水平;改善肾组织氧化应激指标:增加SOD和CAT的活性及GSH-px含量,并降低MDA的含量。4、临床及动物实验结果发现血脂康升高HDL-C的作用优于洛伐他汀。