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FKBP12的有机小分子配体GPI-1046在体内外均有促神经生长活性,而且生物利用充高 、易透过血脑屏障,是极具应用前景的有机小分子神经生长促进剂.因此研究者拟采用组合化学技术构建FKBP12配体的组合物,为开发新结构有机小分子药物治疗神经退行性疾病做基础研究.该题建立了在理论上可提高组合筛选的命中率的基于受体三维结构与虚拟库技术相结合的组合库设计方法,并用于FKBP12配体组合库的设计.采用固相同步合成法完成了所设计组合库的构建.筛选结果表明,在104个库分子中至少有10个具有高于或接近于GPI-1046 的促PC12细胞存活的活性,筛选命中率高于一般的组合库.这些化合物可以作为潜在的神经生长促进剂供神经退行性疾病治疗药物的研究使用,达到了预期的目的.