细胞对内外界环境变化的一种重要的反应模式便是调整相应基因的表达水平。转录因子NF-κB在细胞受到刺激后迅速入核，激活一系列下游基因的表达，是这种反应模式的一个范例。NF-κB入核后控制一系列在免疫、炎症、发育等方面起重要作用的基因的表达，它在核内的活性必然要受到复杂而精确的调控。 本文的主要工作集中在NF-κB核内活性的调控，发现了两个新的NF-κB转录协同因子——UXT与CITED2，期望本文的研究结果能够有助于更好的了解NF-κB转录调控的分子机制，以及为进一步研究UXT与CITED2这两个蛋白的潜在生理功能提供线索。 第一部分工作建立在酵母双杂交的基础上，发现了UXT可以和p65相互结合。本研究表明UXT主要分布在核内，它可以和NF-κB特异性的在核内相互作用。利用RNA干扰技术降低UXT的表达量可以导致NF-κB活力的下降，以及下游相关基因表达量的显著降低。UXT表达量的降低还会导致细胞对TNFα引起的凋亡更加敏感。研究证实，UXT可以和NF-κB组成一个动态的复合物，这一复合物在刺激条件下被招募到NF-κB下游基因的启动子区域，参与转录调控。此外，还发现在人的前列腺癌细胞系中，UXT的表达水平与细胞中的组成型的NF-κB活力有正相关性。一旦内源的UXT含量被降低，那么这些癌细胞中的NF-κB活性也会随之降低。 综合上述工作，研究结果表明UXT是NF-κB转录增强子复合物中的一个重要组成因子，它对于核内NF-κB的活性是至关重要的。 第二部分工作，发现CITED2可以通过与p65相互竞争p300-CH1结构域，抑制p65与p300的结合，从而导致过表达CITED2抑制NF-κB的转录活性，同时CITED2的表达又受到NF-κB的调控，从而形成一个负反馈的信号传导过程。此外还发现CITED2可能参与调节先天性免疫反应中的NF-κB活化。这部分的工作还正在进行之中，本研究希望一方面确证CITED2抑制NF-κB转录活性的机制，另一方面，将着重探索CITED2负调控NF-κB转录活性的生理意义。