小胶质细胞是中枢神经系统中的一类执行内环境监测功能的细胞。在缺血性脑中风发生后,小胶质细胞会被激活并发生增殖。课题组前期实验结果证明,在局灶性脑缺血中,小胶质细胞只在特定的区域激活和增殖,并且此区域边界与血脑屏障渗漏的边界重合。因此我们猜想,小胶质细胞的激活和增殖可能与中风后血管内容物的渗漏有关。本研究利用体外细胞培养、小鼠侧脑室注射、免疫组化染色、代谢组分析以及转录组数据分析等多种研究方法,探究了缺血性脑中风后血清成分对小胶质细胞的影响。我们用定点光栓法建立小鼠急性缺血性脑中风模型,用中风3天小鼠的血清处理培养的BV-2小胶质细胞,发现中风小鼠血清可以促进BV-2小胶质细胞的增殖和抗炎因子的表达,并抑制其凋亡;而正常小鼠血清对BV-2细胞的生长无显著的影响。血清代谢组分析结果表明,中风后小鼠血清中一些成分的含量相对于正常小鼠血清发生了显著的变化,其中牛磺胆酸的含量显著上调,而多个参与柠檬酸循环的代谢物含量显著下调。体外细胞实验结果显示,牛磺胆酸可以促进BV-2小胶质细胞的增殖,并抑制其凋亡;体内实验发现,牛磺胆酸可以促进小鼠大脑皮质中的小胶质细胞的增殖和突起回缩。使用S1PR2受体拮抗剂JTE-013可以完全抑制牛磺胆酸对BV-2小胶质细胞增殖的促进作用,但只能部分抑制中风小鼠血清对其增殖的促进作用。对中风小鼠脑组织转录组测序数据的基因差异表达分析、KEGG通路富集分析和蛋白互作网络分析结果表明,在急性缺血性脑中风中,小胶质细胞的增殖与炎症反应、细胞凋亡等生物学过程有关。本研究结果表明,中风后血清成分可以促进小胶质细胞的激活和增殖,其中一种有效成分为牛磺胆酸,缺血性脑中风中小胶质细胞的增殖可能与炎症反应、细胞凋亡等有关。本研究为探究小胶质细胞在缺血性脑中风中的增殖机理提供了一定的参考依据。