超声列线图术前预测甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的研究与验证

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目的:针对术前难以准确判断甲状腺乳头状癌(PTC)、临床淋巴结阴性(cNO)的PTC、cN0甲状腺微小乳头状癌(PTMC)患者中央区淋巴结转移(CLNM)状态的难题,本研究构建并验证了联合超声特征与临床信息的列线图预测三类PTC患者发生CLNM风险概率的可行性,并开发列线图网页版计算器,旨在帮助临床医生在术前直观预测CLNM风险,根据其风险概率采用有针对性的治疗策略。研究方法:分别筛选经甲状腺切除术、中央区淋巴结清扫(CCND)及组织病理证实的512例PTC患者、771例cNO PTC患者及439例cNO PTMC患者组成训练数据集,应用最小绝对收缩和选择算子回归方法选择训练集中预测CLNM的超声风险特征。将筛选出的超声特征和临床资料纳入多因素logistic回归分析,构建CLNM预测模型,绘制列线图、森林图、ROC曲线,建立网页版计算器。再分别筛选306例PTC患者、386例cNO PTC患者及220例cNO PTMC患者作为独立验证数据集来评估预测模型的区分度、校准度和临床实用性。结果:1、在有BRAF V600E基因突变检测结果的PTC人群中,年龄、性别、肿瘤大小、多发灶肿瘤和超声报告的CLNM状态作为CLNM风险预测因子,被纳入个体化列线图中建立模型1。再将BRAF V600E加入模型1构成模型2。模型1、2的C-指数无统计学意义(训练集0.765 vs.0.764,验证集0.791 vs.0.792)。添加BRAF V600E并没有提高模型1的性能。在训练和验证集中,两个模型均显示出良好的区分度和校准度。临床决策曲线分析(DCA)表明,更简便的预测模型1具有良好的临床可行性。2、多因素回归分析显示cNO PTC患者的年龄、性别、肿瘤大小、双侧叶肿瘤、肿瘤接触被膜数量、慢性淋巴细胞甲状腺炎(CLT)和实时弹性成像(RTE)为CLNM风险预测因素,组成预测模型1。为了分析RTE在模型中的作用,将RTE剔除构成模型2。比较两个模型曲线下面积(AUC)显示模型1的预测效能更好(训练集0.798 vs.0.733,验证集0.792 vs.0.715,P<0.001),并有良好的区分度和校准度。DCA、临床影响曲线显示,模型1具有良好的净受益,并构建网页版计算器。3、多因素回归分析显示cNO PTMC患者的年龄、肿瘤大小、多发灶肿瘤、肿瘤接触被膜数量和实时弹性成像(RTE)为CLNM风险预测因子。年龄、肿瘤大小作为连续变量建立模型1,二者作为分类变量建立模型2。比较两个模型AUC无统计学意义(训练集0.78 vs.0.788,验证集0.77vs.0.756),选择模型1构建列线图,显示出良好的区分度和校准度,并构建网页版动态计算器。DCA、临床影响曲线分析表明,模型1具有良好的净受益及临床实用性。结论:本研究开发并验证了基于超声和临床资料相结合预测PTC、cNO PTC、cN0 PTMC患者发生CLNM风险概率的三种列线图,并建立了 cNO PTC、cNO PTMC列线图的网页版动态计算器,帮助临床医生术前直观地预测CLNM概率,一旦筛选出CLNM高风险患者,临床医生可以给予更密切的关注或规划更好的治疗策略,包括预防性CCND。
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