免疫抑制剂治疗重症肌无力的Meta分析

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目的免疫抑制剂治疗重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的有效性尚未达成共识。为了进一步明确免疫抑制剂在重症肌无力患者中应用的效果,我们将对其能否减少患者激素用量,降低病情严重程度评分和抗体浓度等方面进行系统评价与统计分析。方法利用PICOS原则,系统性检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、维普期刊数据库(VIP)、中国生物医学数据库(CBM)、The Cochrane Library、Pubmed、Embase,检索关于免疫抑制剂治疗重症肌无力的中英文文献。利用医学文献王软件对文献进行整理,细致地阅读审查文献的标题以及题录摘要,排除那些与本研究明显不相关的文献,制定合适的纳入及排除标准,按此标准进行初筛,初筛获得的文献,可进一步下载文献全文,制作数据信息收集表,仔细阅读全文,统计收集与本次研究相关的数据,利用Cochrane协作网提供的偏倚风险评估工具对文献质量进行评价。选择加权均数差(weighted mean difference,WMD)为效应尺度,利用Revman软件对治疗第6个月或第12个月的泼尼松或泼尼松龙剂量、血清抗乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)浓度、重症肌无力定量评分量表(quantitative Myasthenia Gravis scale,QMG)、重症肌无力日常生活量表(MG-activities of daily living profile,MG-ADL)、重症肌无力肌力测试(MG manual musde test,MG-MMT)进行Meta分析,结果以森林图的形式展示。结果初步检索到2106篇文献,最终纳入10篇文献,其中9篇为英文文献,1篇为中文文献,其中:麦考酚酸酯3篇,他克莫司3篇,环孢素2篇,环磷酰胺1篇,甲氨蝶呤1篇。共纳入531名全身型重症肌无力患者,试验组270人,观察组261人。Meta分析结果:在第6个月时,免疫抑制剂组与安慰剂组激素使用量Z=3.63,P=0.0003,差异具有统计学意义,在第12个月时,两组激素使用量Z=1.87,P=0.06,差异无统计学意义,在第6个月时,两组QMG评分(P=0.10)、MG-ADL评分(P=0.07)、MMT评分(P=0.08)、血清AChR-Ab浓度(P=0.09)差异均无统计学意义,第12个月时,两组QMG评分(P=0.60)差异无统计学意义,亚组分析结果显示:在第6个月时,他克莫司可以减少重症肌无力患者激素使用量(P=0.007),麦考酚酸酯不能降低MG患者血清AChR-Ab浓度(P=0.32)。结论免疫抑制剂可以减少MG患者激素使用量,具有“激素节省”效应,但这种效应在治疗第6个月时明显,在第12个月时消失。他克莫司能够减少MG患者激素使用量。免疫抑制剂对于MG患者来说,虽然不能提高肌力水平、增加肌肉耐力、改善运动功能与生活质量,但是可以有效地控制MG患者症状,使病情不再继续进展。免疫抑制剂不能降低MG患者血清AChR-Ab浓度。麦考酚酸酯不能降低MG患者血清AChR-Ab浓度。
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