本实验鉴定了高表达HPPCn转基因小鼠,为研究该基因在肝癌发生发展中的功能提供研究模型。同时利用高表达HPPCn转基因小鼠建立肝癌模型,并评价高表达HPPCn在肝癌发生过程中的作用。显微注射外源基因pGEM-a1b/his-HPPCn至FVB/N小鼠原核,注射受精卵移植到假孕受体出生个体。PCR和Southern blot鉴定转基因小鼠基因型,Western blot和Realtime-PCR检测转基因阳性和阴性小鼠肝脏HPPCn蛋白表达情况,HE染色和透射电镜观察的结果显示肝脏病理改变。采用高表达HPPCn转基因小鼠和野生型FVB/N小鼠,利用DEN诱导小鼠肝癌的发生,并分别采用21w长期低剂量诱导和3w短期高剂量诱导。长期模型中,在21w时一次性处死所有小鼠；短期模型中,分别在24h,48h,1w,3w各处死6只小鼠。取一部分小鼠肝脏用来提取蛋白和RNA,一部分用中性甲醛固定送做切片,用免疫印迹、PCR、Q-PCR等方法对建模情况予以评价。经检测,显微注射共产生2只首建鼠,转入的重组HPPCn基因能在肝脏中特异表达,并能够稳定遗传。转基因小鼠肝脏内HPPCn含量明显增高。转基因后并未对小鼠造成不良影响。成功建立了转基因鼠和野生型鼠的肝癌模型,转基因小鼠的死亡率明显低于野生型小鼠,DEN刺激前期,HPPCn表达变化趋势较大,后期趋于稳定。HPPCn参与了肝癌发生发展的过程,在体内水平上验证了HPPCn在早期的肝损伤中具有明显保护作用。