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目的： 明确蜂毒肽Mastoparan-1（MP-1）的抗菌／抗内毒素（LPS）作用以及对脓毒症模型小鼠的保护作用，并探讨其可能的机制。 方法： 1．MP-1抗菌作用的研究 （1） 微量稀释法检测MP-1对18株细菌的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）； （2）透射电镜观察MP-1（100μg／ml）对大肠杆菌（E.coli）ATCC25922的形态的影响。 2．MP-1对LPS中和作用的研究 （1）应用生物传感器观察MP-1与LPS、类脂A（Lipid A）的结合作用并计算其平衡解离常数（Kd）； （2）应用动态浊度法鲎试验测定MP-1中和LPS的能力； （3）采用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）技术检测MP-1对LPS（100ng／ml）刺激的小鼠腹腔巨噬细胞（peritoneal macrophages，PMΦ）Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）mRNA表达的影响。 3．MP-1对LPS（400ng／ml）刺激的小鼠PMΦ呼吸爆发的影响 （1）采用细胞色素C氧化还原法检测超氧阴离子（O2-·）的产生量和还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶的活性； （2）荧光法检测过氧化氢（H2O2）的产生量。 4．MP-1对脓毒症模型小鼠的保护作用 观察MP-1（3mg／kg）对致死剂量E.coli ATCC25922活菌(1×1011CFU／kg)、死菌(1×1011CFU／kg)或LPS（20mg／kg）攻击小鼠的保护作用。 结果：第三军医大学硕士学位论文 1.MP一l对革兰阴性（oram一negative，o一）菌和革兰阳性（oram一positive，o+）菌均有一定的抗菌活性，与其它抗生素相比，其抗菌活性处于中等水平;透射电镜下，E。011ATCC25922在MP一l作用下smin时出现轮廓模糊，1 omin时胞质不均、可见空泡，1 smin时菌体肿胀，胞内空泡变性明显加重; 2.MP一1对LPS、LipidA均具有较高的亲和力，平衡解离常数（dissociationequilibrium eonstant，Kd）值分别为484 nM和456 nM;Mp一l对LpS具有一定的中和作用，并能显著抑制LPS诱导的小鼠PM中的TNF一Q及IL一6 mRNA的表达、下调TLR4mRNA的表达，该抑制作用具有明显的量效关系; 3.MP一1对LPS刺激小鼠PM中的0于、HZo:的产生量和细胞膜NADPH氧化酶活性具有显著的抑制作用; 4，MP一1显著提高了致死剂量E.。011 ATCC25922和LPS攻击的脓毒症模型小鼠的3天（d）存活率。 结论: 1.MP一1具有一定的抗菌活性，它对EcoliATCC25922的杀菌作用可能与细菌外膜结构破坏、通透性增加有关; 2.MP一1对LPS具有中和作用，能够抑制LPS介导的堂试剂凝结反应及小鼠PM中的TNF一。及IL一6mRNA的表达; 3.MP一1可显著抑制PM中细胞膜NADPH氧化酶的活性，从而抑制LPS介导的PM。呼吸爆发; 4.MP一1对细菌和LPS攻击的脓毒症模型小鼠具有保护作用。