梅尼埃病(Meniere’s disease,MD)是一种复杂的内耳疾病,以周期性眩晕为特征,通常发生在听力丧失和耳胀之前。在不同种族、不同国家,梅尼埃病的发病率差异性比较大,且发病率存在一定的性别差异,调查显示女性多于男性,多好发于中年人。梅尼埃病一开始是进展性的,但也有波动,眩晕通常最终会消失,但听力会恶化,无论如何治疗,耳鸣和压力都会持续存在,严重影响患者正常生活。研究表明MD与内耳的解剖变化有关,充满膜迷路的内淋巴液的体积增加,而包围膜迷路并充满骨迷路的外淋巴液的体积则减少,表现为内淋巴水肿。内淋巴液由血管纹边缘细胞及前庭暗细胞分泌产生,成分与细胞内液相似且位于蜗管之中,其特点是低浓度的钠离子和高浓度的钾离子。虽然目前对其病因了解甚少,但内耳膜迷路积水是梅尼埃病公认的病理生理机制,因此,改善及治疗膜迷路积水对MD患者意义非凡。水通道蛋白(Aquaporin,AQPs)是所有物种中都存在的跨膜蛋白家族。1991年,Peter Agre首次发现了水通道蛋白,是一种可以转移水分子的蛋白质,并将其命名为Aquaporin 1(AQP1)。目前已知哺乳动物亚科有13个AQP成员(AQP0-AQP12)。AQPs是沿着细胞与体液之间的渗透梯度有选择地输送水和小溶质的通道,已有11种亚型在人类中被报道,AQPs的表达与多种疾病有关,已知AQPs与大脑、眼睛、唾液腺、肾脏、肺、肿瘤、内耳和中耳的功能有关。AQPs在肾脏对内皮细胞的再吸收中起重要作用,AQP1和2的异常可引起肾病和高血容量性低钠血症等疾病,这些疾病与水稳态有关。其中,AQP2是唯一受激素因素即抗利尿激素(ADH)控制的亚型,而AQP2特异性表达于内耳前庭膜,在控制内耳的水分平衡中起着至关重要的作用,其与膜迷路积水关系密切。“抑眩宁颗粒”为中药复方制剂,由胆南星、枸杞子、生铁落、牡蛎(煅)、茯苓、菊花、苍耳子等组成,有平肝潜阳、降火涤痰、养血健脾、祛风清热的功能,主治肝阳上亢,气血两虚型眩晕。本研究以腹腔注射醋酸去氨加压素诱导膜迷路积水豚鼠为实验对象,设计抑眩宁颗粒低、中、高剂量组,倍他司汀为阳性药组,积水模型组及正常组;通过HE染色观察各组豚鼠耳蜗组织膜迷路积水程度变化,通过免疫组化染色观察各组豚鼠耳蜗前庭膜AQP2表达水平,通过Western blot检测各组豚鼠耳蜗组织AQP2蛋白表达水平,探讨抑眩宁颗粒治疗豚鼠膜迷路积水的部分机制。结果显示,模型组的总积水率为100%,与正常组比较具有极显著的统计学差异(p﹤0.01);与正常组豚鼠相比,模型组内耳前庭膜上AQP2表达上调,倍他司汀组和抑眩宁颗粒(低、中、高剂量)组与模型组相比,前庭膜AQP2表达水平明显下调,具有极显著的统计学差异(p﹤0.01)。由此推测,抑眩宁颗粒通过调节内耳前庭膜AQP2的表达下调从而减轻膜迷路积水。