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目的:探讨重组人促红细胞生成素(EPO)对玻璃体腔注射神经酰胺诱导大鼠视网膜视神经损伤的保护作用及其机制。方法:SD大鼠随机分为4组(6只/组):即正常对照组、DMSO处理组、神经酰胺2(C2)处理组和C2+EPO(Erythropoietin,人促红细胞生成素)治疗组。通过玻璃体腔注射C2来诱导视网膜损伤,并且检测玻璃体腔注射EPO对C2诱导视网膜损伤的保护作用。在C2+EPO治疗组,SD大鼠C2玻璃体腔给药三天后再通过眼内注射EPO进行治疗。使用闪光视网膜电图(f–ERG)来检测经不同处理大鼠的视网膜功能、TUNEL法检测视网膜细胞凋亡、TEER(Trans–endothelial Electrical Resistance)检测人视网膜微血管内皮细胞(Human retinal microvascular endothelial cells,HRMECs)的跨内皮电阻。并且采用免疫荧光和Q–PCR来检测GFAP(Glial fibrillary acidic protein,神经胶质酸性蛋白)和血–视网膜屏障(blood–retinal barrier,BRB)相关因子在R28细胞中转录水平(m RNA)的改变。结果:相比于正常对照组和DMSO处理组,ERG的结果显示,C2处理组的大鼠ERG b波波幅显著降低;TUNEL结果表明,视网膜神经节细胞层(GCL)TUNEL阳性的细胞数量显著增多;视网膜GFAP免疫荧光染色明显增强,提示胶质细胞的活化增多。EPO治疗后,ERG b波振幅显著升高、GFAP表达降低、活化的胶质细胞数量减少、GCL层的细胞凋亡显著减少。体外研究显示,R28细胞经C2处理后,细胞存活率显著降低,并与C2呈剂量依赖性。C2能显著降低原代人视网膜微血管内皮细胞间紧密连接的完整性,表现为跨内皮电阻(TEER)的降低,EPO治疗能够上调TEER。R28细胞经C2处理48小时后,Q–PCR结果显示质膜小泡相关蛋白(plasmalemma vesicle associated protein,PLVAP,PV–1)、集群分化因子73(cluster of differentiation 73,CD73)和细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule,ICAM–1)在转录水平(m RNA)的表达显著增加,并且在EPO治疗后显著降低。结论:C2眼内注射能引起视网膜损伤,主要通过升高PV–1、CD73和ICAM–1的表达来诱导的视网膜细胞凋亡和血–视网膜内屏障的破坏。初步实验结果表明,EPO对神经酰胺诱导的视网膜神经损伤具有保护作用。