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沃尼妙林是新一代截短侧耳素类半合成动物专用抗生素,主要用于防治畜禽支原体、肠道螺旋体及胞内劳森菌感染。为了提高沃尼妙林治疗畜禽肠道疾病的效果及为临床提供适宜的沃尼妙林制剂,本研究制备了盐酸沃尼妙林肠溶微丸,并对其药效进行了研究。
采用挤出—滚圆技术制备载药量10%的骨架微丸。以微丸圆整度、脆碎度及30~50目微丸收率为评价指标,对挤出,滚圆法制备盐酸沃尼妙林素丸的处方及工艺进行了筛选。单因素及正交试验得出最佳制备条件为:填充剂用量87%、致孔剂用量3%、挤出速度75r/min、滚圆机载料量150g、滚圆速度1000r/min、滚圆时间5min。此法制备的10%盐酸沃尼妙林素丸圆整度与脆碎度好,收率高,可满足后续微丸包衣的要求。
应用流化床包衣技术,选用丙烯酸树脂水分散体为盐酸沃尼妙林素丸肠溶包衣材料,对盐酸沃尼妙林素丸进行包衣。以包衣效果和药物释放度为考察指标,进行盐酸沃尼妙林素丸包衣的处方与工艺筛选。通过单因素试验,确定了最佳制备处方与工艺条件:丙烯酸树脂用量60%、抗粘剂用量30%、增塑剂用量9%、抗静电剂用量1%、包衣液浓度25%、包衣增重15%、流化风量60m3/h、喷气压力0.3Mpa、喷液速度1.5mL/min。采用上述制备条件制得的微丸粒度均匀、光滑圆整,批间重现性好,释放度符合中国兽药典(2005版)二部肠溶制剂的规定。
建立了盐酸沃尼妙林肠溶微丸药物含量的高效液相色谱测定方法。经方法学研究,该方法简便、灵敏、精密度和准确度高,能有效排除辅料等杂质的干扰。考察了盐酸沃尼妙林肠溶微丸的稳定性,试验结果显示,其对热较稳定,对光照、湿度的稳定性相对较差。
以猪痢疾为肠道疾病模型,对盐酸沃尼妙林肠溶微丸的药效研究表明,盐酸沃尼妙林肠溶微丸分别按1.5kg/吨饲料、0.75kg/吨饲料(相当于每吨饲料中加入约150g、75g的盐酸沃尼妙林)给药对猪痢疾的治疗效果明显优于痢菌净按100g/吨饲料给药。