目的:应用体内体外实验检测前列腺癌中甲基转移酶3(METTL3)表达水平。探究METTL3在激素敏感型前列腺癌发生发展中的作用机制。方法:应用免疫组织化学的方法分别检患者前列腺癌及良性前列腺组织METTL3。利用Image J软件进行定量分析。通过体外细胞实验Western Blot及q PCR检测个前列腺癌细胞系及BPH1中METTL3含量对比。利用慢病毒转染sh RNA构建稳定干扰METTL3的前列腺癌细胞系。利用Western Blot验证前列腺癌细胞敲低METTL3效率。通过体外细胞实验,MTT以及细胞集落形成实验,验证METTL3对前列腺癌细胞的增殖能力的影响。利用高通量甲基化测序(m6A RNA-seq)分别对五名前列腺良性组织患者及前列腺癌患者组织进行测序。比较差异基因并通过信号通路富集分析,筛选通路。通过Western Blot及q PCR在细胞系中对富集差异基因表达进行验证。通过RIP-q PCR验证METTL3及m6A与目的基因AKT,c-MYC,YAP1之间的关系及潜在机制。结果:免疫组化证明与良性前列腺组织相比较,METTL3在前列腺癌组织中主要呈高表达,差异具有统计学意义(P<0.001)。各前列腺癌细胞系中METTL3在RNA水平及蛋白水平均要高于BPH1。2种前列腺癌细胞系中下调METTL3,可以显著降低前列腺癌细胞的增殖能力。下调METTL3前列腺癌细胞系,前列腺癌细胞中总体RNA m6A甲基化水平降低。高通量测序结果在激素敏感型前列腺癌组织中m6A的丰度改变。在HSPC中Hippo通路中的基因异常激活。METTL3的敲低会导致YAP1及c-MYC的m RNA m6a水平的降低,并且致YAP1,c-MYC等相关基因表达下降。结论:METTL3在激素敏感型前列腺癌中异常表达,相比于前列腺良性病变组织有明显升高。METTL3会影响HSPC细胞系的细胞增殖能力,敲低METTL3会减弱细胞增殖能力。在HSPC中METTL3介导了m6A的改变,进而影响了Hippo-YAP通路的异常激活,YAP1,c-MYC等基因的异常表达。在前列腺癌细胞中METTL3的降低会使YAP1、c-MYC、Cyclin D等基因,m6A水平明显的降低。从而导致其表达水平的下降。