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在细胞受到损伤时所发生的一系列反应中,许多内源性毒素同时从受伤的细胞中释放出来并进一步加重细胞损伤造成二次损伤。为了能更好地阐明损伤机制,许多毒素都被单独研究。但是对这些毒素研究所得出的结论只能被认为是很好的参考而不能真正的反应在病理和生理条件下的多因素情况。本文选择两种常见的试剂谷氨酸 (1mM)和花生四烯酸 (0.2mM)来模拟病理条件下,细胞的损伤机制,这不仅因为已知这两种物质在细胞损伤时会同时得到释放,而且人们已经对这两种物质分别做了大量细致深入的研究。通过对乳酸脱氢酶活性,细胞蛋白含量的测量和细胞内水体积的测量,本文发现谷氨酸和花生四烯酸能协同地诱导细胞发生退行性病变;同时在基因水平上本文还发现这两种物质能协同地降低与凋亡相关基因bcl-2和hsp70 mRNA的含量;同样,在蛋白水平上bcl-2和hsp70蛋白的表达量也协同地降低。本文利用Hoechst染色和AFM两项技术同时表明了细胞核在这两种物质的作用下发生萎缩,但是仅用其中的任何一种都不能使细胞核发生萎缩。利用AFM技术我们观察到花生四烯酸会在细胞膜表面形成一个个洞,而谷氨酸则可以使细胞核发生肿胀并使细胞膜变得粗糙。本论文通过实验对于以往仅仅通过一种药物对细胞的作用来模拟真实的病理情况这样一种观点提出了质疑。