西达苯胺对弥漫大B细胞淋巴瘤HDAC-STAT3通路抑制作用的研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Rosa1201
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目的:分别探讨去乙酰化酶抑制剂西达苯胺对弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞增殖、凋亡及其相关STAT3通路机制的影响。方法:1.CCK8法验证西达苯胺对弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞活力的影响;2.应用流式细胞术研究西达苯胺对弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞凋亡的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白Cleaved caspase3和Bcl-2的表达;3.运用免疫共沉淀法检测弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞中Ⅰ型HDAC与STAT3蛋白的相互作用;4.Western blot对应检测预设浓度下西达苯胺对HDAC-STAT3通路相关蛋白的影响,研究其作用机制。结果:1.CCK8结果显示西达苯胺作用于弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞72 h后的IC50分别为2.722μmol/L、1.353μmol/L、4.183μmol/L;2.西达苯胺促进弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞的凋亡,增加促凋亡蛋白Cleaved caspase3的表达,并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达;3.弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞中的Ⅰ型HDAC均与STAT3蛋白存在相互作用关系;4.西达苯胺可以抑制Ⅰ型HDAC的表达,总STAT3蛋白及其磷酸化的P-STAT3(Y705)、P-STAT3(S727)和AcSTAT3(K685)蛋白均受到抑制,Ⅰ型HDAC与STAT3蛋白的表达量成正相关。结论:1.西达苯胺对弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞的活性抑制能力均较强,且具有明显的浓度及时间依赖性;2.弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL2、OCI-LY3和MZ细胞中Ⅰ型HDAC与STAT3蛋白存在相互作用关系,Ⅰ型HDAC作为西达苯胺的作用靶点,西达苯胺可同时抑制Ⅰ型HDAC与STAT3蛋白,进而影响STAT3信号通路,通过抑制STAT3激活使低磷酸化水平和低乙酰化水平共同发挥作用,抑制STAT3的转录活性,进而激发caspase3凋亡途径诱导细胞凋亡,抑制瘤细胞的活性与增殖。
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