青蒿琥酯纳米乳的制备及评价

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纳米乳液通常被称作微乳液,是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成,粒径为1~100nm的热力学稳定、各向同性,透明或半透明的均相分散体系,应用于药剂学领域,可增加难溶性药物溶解度,促进药物吸收,缓慢释放药物,提高生物利用度。青蒿琥酯在治疗血液原虫疾病方面具有十分可靠的疗效。但由于其在水中溶解度低,遇水容易降解和很难制备成稳定的液体制剂,临床应用受到限制。通过纳米载药技术制备青蒿琥酯纳米乳能有效克服这些缺点。为了进一步优化青蒿琥酯纳米乳组方,通过3因素5水平的星点设计,测得各组实验制得纳米乳的载药量和平均粒径,用Design Expert-7对实验数据做非线性回归分析并绘制效应面,以估算制备青蒿琥酯纳米乳的最佳配方。以优化后的最佳配方制备青蒿琥酯纳米乳,并进行高温试验、强光照射实验和加速实验。结果表明青蒿琥酯纳米乳在60℃高温和4500lx±500lx的强光照射下均能稳定保存。在测定期1、2、3、6个月末所观测到的各组青蒿琥酯纳米乳的外观形态、PH值、乳滴平均粒径、纳米乳载药量等参数均与刚制备的试剂一致。表明优化后的青蒿琥酯纳米乳稳定性良好。研究建立了测定青蒿琥酯含量的高效液相色谱(HPLC)分析法,该方法在5~50μg/mL(R2=0.9992)范围内标准曲线线性良好,日内精密度,RSD=0.943%,日间精密度RSD=0.945%,回收率为98±5.3%(N=3)。此方法回收率高,精密度好,能准确有效地检测出青蒿琥酯纳米乳制剂中青蒿琥酯的含量。通过体外抑虫实验,比较了青蒿琥酯纳米乳与贝尼尔、咪唑苯脲、盐酸吖啶黄等药物在体外对牛巴贝斯虫的杀虫活性。结果表明,青蒿琥酯纳米乳在体外对牛巴贝斯虫具有较强的杀虫能力。本研究制备了载药量高,稳定性好,使用方便的青蒿琥酯纳米乳,攻克了传统青蒿琥酯剂型在兽医临床中遇到的种种难题,并对其在体外的抗焦虫能力做了初步研究。为纳米乳给药系统在兽医领域的应用做奠定了一定的基础。
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