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目的:为延长5-FU的半衰期,减小其达峰浓度,制备了mPEG-BSA-5-FU复合物,探讨其体外药效学特性,并初步研究其在小鼠体内的药物代谢动力学。方法:用NHS活化方法制备了5-FUAC活性酯,在pH9.0的硼酸缓冲液中和白蛋白偶联。用NHS活化方法制备了mPEG活性酯,在pH8.0的硼酸缓冲液中和所制备的BSA-5-FU反应得mPEG-BSA-5-FU复合物。以小鼠腹水型肝癌细胞株（H22）建立实体瘤动物模型,以5-FU,5-FU-BSANAP为对照组,通过计算抑瘤率考察mPEG-BSA-5-FU的药效学。用mPEG-BSA-5-FU以及5-FU原药给正常雌雄各半昆明小鼠进行腹腔注射,每只小鼠予含相当于3 mg5-FU量的5-FU原药和mPEG-BSA-5-FU。采用高效液相法测定不同时间点血浆药物浓度,绘制两组药物的时间-浓度曲线,按中国药理学会提供的3P97程序计算各组药物的药代动力学参数。结果:本实验方法得到了偶联率为32.89μg/mg的BSA-5-FU,修饰度为43.37%的mPEG-BSA-5FU。同等剂量下mPEG-BSA-5-FU的抑瘤率为40.3%。明显高于5-FU组（33.63%）及5-FU-BSANAP组（20.54%）,且其结果数据分析具有统计学意义P<0.05。HPLC对5-FU检测方法的最低检测限为0.05mg/L,出峰时间约在5.6min左右。其回收率、日内系数、日间系数分别为103.7%、5.64%、6.35%。5-FU原药的血药峰浓度出现在5.8 min之内,此后血药浓度迅速降低。mPEG-BSA-5FU的峰浓度出现在腹腔注射后99.5 min,并在较长一段时间内（1～12 h）维持较高的浓度。mPEG-BSA-5-FU组药代动力学结果显示其半衰期T1/2（332.85 min）明显高于5-FU原药组的T1/2（9.88 min）,达到了明显的长循环效果。血药浓度峰值(Cmax:4.6 mg/L)明显比5-FU原药组（57.8 mg/L）低而药物浓度曲线下面积（AUC:2721 mg*min/L）明显比5-FU原药组（AUC:1237 mg*min/L）增加。结论:偶联反应及修饰反应的工艺简单,但结果不是很稳定,所得的目标产物为一复合物,且有批量差异。药效学结果显示所得目标产物mPEG-BSA-5-FU的抑瘤率明显高于5-FU原药组和5-FU-BSANAP组。药动学结果显示目标产物mPEG-BSA-5-FU的T1/2明显延长,达峰时间延长,Cmax有很大幅度的降低,AUC增加,有可能克服5-FU短时间内血药浓度高,作用时间短,副作用大的问题。