背景:尼古丁是烟草中促进动脉粥样硬化(AS)的重要物质,其促AS的分子机制不清楚且是目前研究的热点。nAChRα1受体是尼古丁的重要受体,其在尼古丁促AS中的作用国内外未见报道。研究显示,尼古丁使气管内皮细胞nAChRα1表达增加,nAChRα1可以使Calpain-1激活,而Calpain-1调控平滑肌细胞MMP2活性。Calpain-1和MMP2是促进AS发展的重要的蛋白酶。我们前期研究发现尼古丁可以使平滑肌细胞和巨噬细胞的MMP2表达增加。目的:在前期研究结果基础上,进一步探究nAChRα1受体对尼古丁促动脉粥样硬化中发挥的调控作用和可能机制方法:动物实验部分,尼古丁(2mg/kg/d)腹腔注射小鼠,同时饲喂高脂饮食,小鼠尾静脉注射腺相关病毒以降低nAChRα1受体的表达,油红O染色观察小鼠的动脉粥样硬化程度。Western Blot和Real-Time PCR检测小鼠主动脉组织中Calpain-1,MMP-2和MMP-9的含量变化。ELSIA检测小鼠血清中炎症因子IL-6,IL-10和TNF-α含量。细胞实验部分,在主动脉平滑肌细胞和巨噬细胞中,通过si RNA降低nAChRα1受体表达和尼古丁(0.5ng/ml)的刺激下,用Western Blot和Real-Time PCR检测细胞中Calpain-1,MMP-2和MMP-9的含量变化;用划痕实验来观察nAChRα1受体对尼古丁促细胞的迁移的影响。用CCK-8来检测尼古丁对于两种细胞增殖的影响。结果:nAChRα1受体参与了尼古丁对于动脉粥样硬化的影响,并且影响了血清中血脂调节和相关炎症因子的释放。nAChRα1受体通过Calpain-1-MMP2-MMP9信号通路调控尼古丁对于血管平滑肌细胞和巨噬细胞从血管内膜增殖迁移至血管中膜,影响动脉管壁的增厚和泡沫细胞的形成,最终形成动脉粥样硬化。结论:nAChRα1受体通过Calpain-1-MMP2-MMP9信号通路调控尼古丁对于主动脉血管平滑肌细胞和巨噬细胞的增殖迁移,参与调控炎症因子的释放,继而影响到动脉粥样硬化的形成。