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骨肉瘤是人类原发性恶性骨肿瘤中发病率及恶性程度最高的,易发生转移及浸润生长而难以彻底根治,死亡率高,尽管联合化疗和放疗及广泛切除措施,仍有大约40%的患者发生肺转移,成为治疗失败的主要原因。 肿瘤抗原是对恶性肿瘤进行主动免疫的关键。以CTL识别为基础的技术路线建立,人们在多种肿瘤中发现了新的抗原,尤其是黑色素瘤MAGE、MART等抗原的发现,极大地促进了主动性免疫治疗的发展,以主动性免疫治疗为主的生物治疗正日益成为一种新的有效治疗手段,目前尚未在骨肉瘤中找到类似的CTL识别抗原用于主动性免疫治疗。 为了提高骨肉瘤细胞的免疫原性,本研究采用专业的抗原提 第四罩医大学硕士学位论文——呈细胞B淋巴细胞与骨肉瘤细胞融合的技术路线,探讨融合瘤苗在骨肉瘤免疫治疗中的应用潜力。 一;将C巾小鼠骨肉瘤细胞系LMS应用甲基硝基亚硝基 (MNNG)诱导骨肉瘤细胞系 LMS突变,并用 8-单杂乌瞟吟(8-AG)从中筛选出 HGPRT基因缺陷型骨肉瘤细胞系,培养建系LMg。二;LMg与C少小鼠活化的B淋巴细胞相融合,观察融合细胞的生物学特性和体外诱导抗肿瘤特异性免疫的能力。三;建立C不小鼠骨肉瘤动物模型,然后将融合细胞作为瘤苗应用于荷瘤大鼠,观察其抑制肿瘤生长的效果,同时观察接种瘤苗对肿瘤细胞攻击的抵抗能力。 结果表明,C巾小鼠融合细胞在体外生长缓慢,有明显的特异性抗肿瘤诱导活性。将其应用于荷瘤C。h小鼠,融合细胞治疗组小鼠生存期均超过30天,其中,两只分别于38天和45天死亡,其余六只存活期超过60天。相反,对照组小鼠均在45天内全部死亡。叩<0刀1)、用肿瘤细胞攻击时,预先接种融合瘤苗组的存活率明显高于对照组(P<0刀1)。 动物实验结果提示,骨肉瘤细胞与B淋巴细胞的融合瘤苗可望在骨肉瘤的免疫治疗中发挥作用。