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目的本研究以大鼠为研究对象,分为假手术组,缺血再灌注组和缺血再灌注+舒芬太尼组,建立大鼠的心肌缺血再灌注损伤模型,初步研究舒芬太尼对心肌缺血再灌注性损害的保护作用。为了进一步证明,以心肌细胞H9C2为研究对象,构建缺氧复氧模型以模拟体内缺血再灌注损伤,对舒芬太尼在缺氧/复氧心肌细胞中的MAPK通路的作用进行研究,旨在找到舒芬太尼对心肌细胞的作用机制。同时为了证明ERK1/2的作用,用U0126（ERK1/2磷酸化抑制剂）将ERK1/2磷酸化抑制来研究舒芬太尼对缺血再灌注损伤的保护过程的变化。为临床上手术期合理选择麻醉镇痛药提供可能的实验理论依据。方法第一部分选择Wistar大鼠20只,将大鼠随机分为假手术组（SO）,缺血再灌注组（IR）和缺血再灌注+舒芬太尼组（SUF）。构建动物缺血再灌注模型。收集动物血清和心肌组织。TTC法染色测定大鼠心肌梗死面积;检测MDA、SOD、CK、LDH、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性;提取心肌组织的蛋白。对蛋白通过western blot检测ERK1/2、JNK、p38和磷酸化的ERK1/2、磷酸化的JNK、磷酸化的p38的表达。并通过软件分析出ERK1/2、JNK、p38的磷酸化情况。第二部分培养H9C2心肌细胞,构建缺氧复氧模型,用CCK-8法检测终浓度为0、5、10、20μM舒芬太尼对缺氧/复氧H9C2心肌细胞作用12h、24h、36h和48h后细胞的增殖情况。用作用最明显的舒芬太尼浓度作用缺氧/复氧心肌细胞0、4、8和12h,收集细胞,用Western blot方法检测ERK1/2、JNK、p38和磷酸化的ERK1/2、磷酸化的JNK、磷酸化的p38的表达。并通过软件分析出ERK1/2、JNK、p38的磷酸化情况。通过CCK-8法检测不同浓度U0126（ERK1/2磷酸化抑制剂）作用于H9C2心肌细胞时的生长情况,Western blot法检测ERK1/2磷酸化情况,确定U0126最佳浓度。用此浓度的U0126作用缺氧/复氧H9C2心肌细胞检测ERK1/2磷酸化情况,来确定U0126的作用效果。然后用此浓度的U0126同时加入10μM的舒芬太尼作用缺氧/复氧心肌细胞H9C2细胞,检测ERK1/2、p38、JNK和磷酸化的ERK1/2、p38、JNK在蛋白水平的表达量。用CCK-8法检测缺氧/复氧心肌细胞的增殖情况。结果第一部分SO组没有发生心梗,IR组的梗死面积很大为51.71±3.21%,而SUF组梗死面积明显低于IR组,P<0.05;结果表明在心脏组织中SUF组的显著低于IR组的CK、MDA、LDH、（P<0.05）。而SOD、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性则SUF组显著高于IR组（P<0.05）。同时SUF组的与SO组的基本相同（P>0.05）。SUF组的磷酸化的ERK1/2的表达量与IR相比,明显升高（P<0.05）。同时SUF组的与SO组的基本相同（P>0.05）。而其他蛋白均无显著变化。第二部分随着时间的增长,缺氧/复氧H9C2细胞的增长率逐渐变化,呈升高趋势,其中24h,36h的生长率显著高于12h（P<0.05）,而36h与24h相比,也明显升高（P<0.05）。在36h和48h,不同浓度的舒芬太尼作用于缺氧/复氧H9C2细胞的增长率则在0、5、10μM时随着时间的增加增长率也升高（P<0.05）,在20μM时的增长率与10μM的相差不大（P>0.05）。在12h和24h,0μM和5μM的增长率没有差异（P>0.05）,但都显著低于10μM和20μM的增长率（P<0.05）。在12h时,10μM和20μM的增长率没有差异（P>0.05）。在24h时,10μM的增长率显著高于20μM的增长率（P<0.05）。当舒芬太尼的浓度为10μM作用时间为36h时,缺氧/复氧H9C2细胞的的生长情况最佳。Western blot检测ERK1/2、p38、JNK和磷酸化的ERK1/2、p38、JNK在蛋白水平的表达量。在0、4h、8h随着时间的增加磷酸化的ERK1/2的表达量逐渐升高（P<0.05）。而在8h、12h在磷酸化的ERK1/2的表达量则没有显著差异（P>0.05）。而其他蛋白的条带在各个时间段均没有明显变化。（P>0.05）。为了进一步研究ERK1/2在舒芬太尼作用心肌细胞的过程,用0、10、20、30、40和50ng/ml的U0126作用于心肌细胞,发现心肌细胞生长速度明显降低,且在40ng/ml时最低,同时ERK1/2磷酸化水平也较低。40ng/ml的U0126对心肌细胞的作用最佳。用40ng/ml的U0126加入缺氧/复氧心肌细胞后,ERK1/2及磷酸化的ERK1/2在0、20、40、60、80min的表达量一致,且磷酸化的ERK1/2表达非常低。用40ng/ml的U0126同时加入10μM的舒芬太尼作用缺氧/复氧心肌细胞H9C2细胞,ERK1/2、p38、JNK和磷酸化的ERK1/、2p38、JNK在蛋白水平的表达量,在0、4h、8h、12h随着时间的增加没有变化。在12、24、36和48h CCK-8法检测细胞增殖情况结果表细胞的增殖也变得较为缓慢。结论（1）舒芬太尼对于大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,该保护作用可能有ERK1/2参与。（2）舒芬太尼对心肌细胞H9C2缺氧/复氧损伤有保护作用,保护作用是通过ERK1/2途径实现的。