中药酸枣仁的化学成分和中药紫菀的体内止咳活性研究

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酸枣(Ziziphusjujuba Mill.var.spinosa(Bunge) Hu)是鼠李科(Rhamnaceae)枣属(Ziziphus)植物,其种仁是我国常用传统中药酸枣仁,具有镇静安神、敛汗、生津等功效。目前报道的酸枣仁的化学成分主要有环肽生物碱、羽扇豆烷型三萜、达玛烷型三萜皂苷、黄酮碳苷等。酸枣仁的药理活性包括镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁、抗惊厥、改善学习记忆能力等。所在实验室前期已经对同属植物中的皱枣(Z.rugosa)、无瓣枣(Z.apetala)和滇刺枣(Z.mauritiana)的化学和活性成分进行了系统的研究。在此基础上本论文对另一种同属的重要中药酸枣仁进行研究,共分离鉴定了54个化合物,包括2个新化合物和20个首次从该种中分离得到的成分。紫菀(Aster tataricus L.f)为菊科(Compositae)紫菀属(Aster)植物,其根和根茎是我国常用传统中药,具有润肺下气、止咳化痰之功效。紫菀化学成分丰富,三萜及其苷是其特征性成分,环肽是其特有成分,另外还有黄酮、甾体等。药理活性除了止咳化痰外,还有抗肿瘤、抗炎、抗乙肝等。所在实验室前期已经对紫菀的化学成分以及抗乙肝和免疫抑制活性成分及指纹图谱进行了系统的研究,不过都未涉及紫菀止咳活性及其作用机理。因而在此基础上,本论文选取紫菀作为研究对象,同时为了开展一些云南地区特有的疗效显著的民族民间止咳中草药研究,我们通过和广州医科大学呼吸疾病研究所合作,筛选了紫菀和其他十种云南特有的止咳中草药(鞘蕊苏、灯台叶、臭灵丹草、小红参、理肺散、吉祥草、响铃草、芜菁还阳参、法落海、傣百部),进行了体内止咳活性研究,结果发现紫菀的止咳活性成分主要集中在中小极性部位。最后对1940年至2014年间酸枣化学成分的结构、名称以及生物活性进行了综述。以上研究结果丰富了酸枣仁的化学成分多样性,初步探讨了紫菀等止咳中草药的体内药效,为进一步开发利用这些中草药提供了一定的参考价值。论文分为三章:  第一章中药酸枣仁的化学成分研究:对石油醚脱脂后的酸枣仁甲醇提取物进行了系统的分离和鉴定。共计分离鉴定了54个化合物,其中含氮化合物16个(包括1个环肽生物碱,4个环二肽,2个异喹啉类生物碱),三萜及其苷类化合物6个,黄酮及其苷类化合物12个,其他还有脂肪酸、苯环衍生物、呋喃衍生物、甾体等20个化合物。其中有2个新黄酮类化合物:6"-Vanillyl-6"-feruloylspinosin(23),4,2"-Dihyroxy-6"-(p-hdroxy-phenylethyl)-dihydrochalcone-4"-O-β-D-glucopyranoside(34)。化合物1-5、9-16、37、47-52共计20个化合物为首次从酸枣仁中分离得到。对部分化合物进行了细胞毒、NF-κB信号通路、乙酰胆碱酯酶抑制活性、促进PC12细胞分化活性、脂肪细胞摄取葡萄糖活性筛选。所测化合物均无相关活性。  第二章中药紫菀的体内止咳活性初步研究:对紫菀总提物、小极性部位、环肽部位、黄酮部位和大极性部位和十种云南特有的止咳中草药的总提物(鞘蕊苏、灯台叶、臭灵丹草、小红参、理肺散、吉祥草、响铃草、芜菁还阳参、法落海、傣百部)进行了体内止咳活性研究。发现紫菀总提物对烟熏所致豚鼠慢性咳嗽模型具有良好的止咳效果,黄酮部位有一定的延长咳嗽潜伏期的作用,环肽部位具有一定的毒性,因此推测紫菀发挥止咳作用的成分可能主要集中在中小极性部位,其活性成分和其他几个中草药的试验还在进行中。  第三章酸枣的化学成分和生物活性研究进展:通过系统查阅1940年至2014年间120篇关于酸枣的文献资料,对已报道的酸枣中的化学成分的结构、名称以及生物活性进行了综述。截至2014年,已经从酸枣(包括种仁、枝叶、果肉以及根)中分离鉴定了158个化合物,其中有9个环肽生物碱,14个生物碱,45个三萜及其苷类,48个黄酮及其苷类,42个其他化合物。其中三萜皂苷和黄酮碳苷是酸枣中的代表性成分,2010版中国药典中酸枣仁的质量控制成分分别为三萜皂苷(酸枣仁皂苷A)和黄酮碳苷(斯皮诺素)。对于生物活性研究较多的是酸枣仁,酸枣仁具有镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁、抗惊厥、抗心肌/脑缺血、抗缺氧、改善学习记忆能力等作用。其中研究对象多为提取物,单体化合物研究较多的是酸枣仁皂苷A和斯皮诺素,其对于神经系统的作用机理除了与GABA神经系统有关外,还涉及血清素系统和谷氨酸系统等。另外酸枣根也具有镇静催眠活性,酸枣叶具有抗氧化作用,酸枣仁油具有抗肿瘤和抗炎等作用。
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