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目的：研究G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）在高血压心肌肥大细胞中的表达和亚细胞的分布变化和卡托普利对肥大心肌中GRK2表达水平、活性及亚细胞分布的影响，探讨GRK2在高血压心肌肥大发生发展机制中的作用和卡托普利抑制心肌肥大的机制。
方法：6月龄WKY大鼠6只、6月龄SHHF大鼠18只。通过双盲设计，将6月龄SHHF大鼠随机分为3组，先将1组6月龄SHHF大鼠（6M—SHHF）与6月龄WKY大鼠（6M—WKY）同时处死，分离心脏；剩余2组6月龄SHHF大鼠，其中1组予喂养2个月的卡托普利100mg/kg/d（8M—SHHF—D），另外1组单纯予喂养2个月的食物（8M—SHHF），至8月龄时，将两组SHHF大鼠处死，分离心脏。从左心室心肌组织中分别提取总蛋白、浆蛋白、膜蛋白和核蛋白的组织匀浆，通过蛋白电泳和Western Blot方法检测GRK2在不同组织匀浆中的表达水平。对各组大鼠左心室心肌组织冰冻切片进行免疫荧光标记，通过共聚焦显微镜观察GRK2在心肌细胞中表达水平和亚细胞分布。计量资料用均数标准差（x—±s）表示，采用SPSS13．0软件对多组间差异比较采用方差分析（ANOVA），组间多重比较采用LSD—t检验：两样本均数比较采用t检验；因素间相关分析采用Pearson相关分析。以P值<0．05为差异有统计学意义，P值<0．01为差异有非常显著意义。
结果：6月龄WKY大鼠（6M—WKY）、6月龄SHHF大鼠（6M—SHHF）、8月龄SHHF大鼠（8M—SHHF）和卡托普利干预组SHHF大鼠（8M—SHHF—D）总蛋白中GRK2表达无明显变化（P>0．05）。胞浆中GRK2表达6M—SHHF大鼠比6M—WKY大鼠表达减少（P<0．01）；8M—SHHF大鼠比6M—SHHF大鼠GRK2表达进一步减少（P<0．01）；而8M—SHHF—D大鼠比8M—SHHF大鼠GRK2表达增加（P<0．05）。胞膜蛋白中GRK2在6M—SHHF大鼠比6M—WKY大鼠表达增加（P<0．01）；8M—SHHF大鼠比6M—SHHF大鼠GRK2表达进一步增加（P<0．05）；而8M—SHHF—D大鼠比8M—SHHF大鼠GRK2表达减少（P<0．01）。核蛋白中无GRK2表达。共聚焦显微镜观察发现GRK2在SHHF大鼠胞膜特别是心肌细胞两端的闰盘聚集明显，卡托普利能减少GRK2在胞膜分布。相关性分析表明左心室重量和左心室心肌组织浆蛋白中GRK2表达水平呈负相关（r=—0．792；P<0．01）；和心肌组织总蛋白中GRK2表达水平无线性相关（r=—0．118；P=0．159）；而和心肌组织膜蛋白中GRK2表达水平呈正相关（r=0．829；P<0．01）。
结论：在心肌肥大的发展过程中，GRK2在肥大心肌细胞总蛋白中表达无变化，但发生从细胞浆至细胞膜的转移，特别是在闰盘聚集。卡托普利能够减少GRK2从胞浆至胞膜转移。提示GRK2与心肌细胞肥大发生发展关系密切，参与心肌肥大细胞信号转导的调控，卡托普利能通过调节GRK2亚细胞分布而发挥抑制心肌肥大作用。