脂滴（LD）是细胞中重要的细胞器,其丰度和尺寸体现了细胞内能量的涨落。脂滴的异常往往伴随肥胖、脂肪肝等疾病的发生。目前已知CIDE家族蛋白介导了脂滴的融合,通过形成脂滴融合复合物（LDFC）,将供体脂滴中的中性脂灌注到受体脂滴中,从而形成一个完整的大脂滴。这一过程对于脂肪和肝脏中的脂积累起到了重要作用。然而,人们对LDFC的微观形态,动态性质和调控机制仍然缺乏了解。通过对LDFC的深入研究可以进一步阐明脂滴的生长发育机制。我们从LDFC外形尺寸和内部融合孔有效截面积两方面来研究LDFC在融合过程中的微观形态和动态性质。我们利用3D超高分辨成像和脂转移等实验,发现LDFC的外部宽度,脂的转移速率都与供体脂滴的尺寸成正相关,但不受受体脂滴尺寸的影响。根据哈根泊肃叶方程计算得到,LDFC的融合孔有效截面积在融合过程中经历两个阶段,第一个阶段是融合孔打开的过程,第二个阶段是融合孔收缩的过程。在融合孔收缩过程中,融合孔的有效截面积尺寸受到供体脂滴尺寸的限制。而且超高分辨图像显示LDFC内部的融合孔可能是由多个不规则孔所组成。之前报道Plin1蛋白可以促进脂滴融合,但具体作用机制仍不清楚。我们发现Plin1增大了LDFC的宽度,降低LDFC所需Cidec的分子密度,并增大LDFC内部有效融合孔的尺寸进而促进脂滴融合。综上,我们发现了LDFC是一个受到动态调节的脂交换通道。LDFC的有效融合孔尺寸受供体脂滴尺寸的影响而不断变化。这些数据说明,依赖于供体脂滴尺寸的LDFC的动态变化调控了脂滴融合过程。另一方面,我们试图利用酵母基因敲除库和小分子药物库对调控脂滴融合的基因和药物进行大规模筛选。由于脂滴在一般细胞中的尺寸较小和显微镜分辨率的限制,导致观察脂滴尺寸减小有一定困难。我们利用CIDE蛋白介导脂滴融合从而形成大脂滴的特性,通过在细胞中导入CIDE蛋白从而增大脂滴尺寸,以方便研究使脂滴尺寸减小的影响因素。利用这一策略我们在酵母基因敲除库中找到12个影响脂滴生长的基因。在海拉细胞中用药物库筛选得到了8个影响脂滴形态的小分子药物。这证明我们利用CIDE蛋白融合来放大脂滴表型变化的筛选策略,对脂滴相关疾病的研究和药物开发有很好的应用价值。