目的：（1）模拟慢性支气管炎(慢支)、肺气肿－肺动脉高压－肺心病的疾病发展过程，研制慢支、肺气肿并肺动脉高压的实验大鼠模型。（2）探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases , MMPs）在气道、肺血管重构中的作用。方法： 41只Wistar大鼠随机分成五组，A组：低氧性肺动脉高压组（n=10），10％低氧，8h/d，6d/w, 2w；B组：慢支、肺气肿并肺动脉高压组（n=7）,分别于第1、14d经气管注入脂多糖（lipopolysaccharide ，LPS） 200μg，熏香烟2h/d，6w，最后2w熏烟同时叠加18％低氧8h/d；C组：慢支、肺气肿组（n=8），分别于第1、14d经气管注入LPS 200μg，熏香烟2h/d，共6w；D组：18％低氧组，（n=8）18％低氧，8h/d，6d/w, 2w； E组：正常对照组(n=8),正常饲养6w。各组作血气分析，肺血流动力学测定和肺泡灌洗液白细胞计数、分类。对肺组织行HE染色或三联染色，观测气道炎症和肺血管重构的病理形态学改变。用免疫组化法检测各组肺组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-2, matrix metalloproteinase-9, MMP-2,MMP-9)的表达。 结果：(1)与E组比较A、B组PaO2呈不同程度降低（p <0.05），A组SaO2比E组降低（92.3±3.3 vs 97.3±0.5 ，p <0.05），C、D组血气分析无变化（p >.05）。(2)与E组比较A、B、C组右心室收缩压（right ventricular systolic pressure , RVSP）、平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure , mPAP）、右心室与左心室＋室间隔重量比（the ratio of the weight of right ventricle /left ventricle and septum , RV/LV+S）升高（p <0.05）。肺血管重构提示A、B组腺泡内肌化型动脉增多，肌化型动脉管壁增厚(p <0.05)；C组肌化型动脉比E组增多(p <0.05)，但肌化型动脉管壁无增厚（p >.05）；D组肺血管重构指标无改变（p >0.05）。(3)支气管肺泡灌洗液白细胞计数和分类显示：A组白细胞总数与E组相当（p >0.05），但细胞分类构成比单核巨噬细胞增多(p <0.05)；B、C组<WP=4>白细胞总数增多（p <0.05），构成比中性粒细胞增多(p <0.05)。(4)气道炎症改变提示，A组主要以上皮细胞变性坏死、黏液杯状细胞增生为主，炎细胞浸润不明显。而B组气道炎症改变符合慢支、肺气肿改变，气道管壁呈现以淋巴细胞为主的多种炎细胞浸润。(5)各实验组MMP-9和MMP-2阳性表达较E组增强（p <0.05），MMP-9阳性表达分布在气道上皮细胞和气道、肺内血管周围浸润的炎症细胞。B、C组炎细胞MMP-9阳性表达较A组增强（p <0.01）。MMP-2阳性表达主要见于肺内浸润的炎症细胞。B、C组较A组增强（p <0.05）。结论：1、A组能够反映肺动脉高压所出现的肺血管重构，但气道改变不符合慢支、肺气肿的特点，不能反映炎症因素在肺血管重构中的作用。2、B组同时体现了慢支气道炎症、肺气肿改变和肺血管重构的特征，是模拟人类COPD并肺动脉高压较理想的实验动物模型。3、MMPs参与慢支、肺气肿气道重构和肺血管重构，炎症细胞在其中的作用不容忽视。