格列齐特治疗2型糖尿病疗效的临床流行病学研究

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目的 探讨饮酒对男性2型糖尿病患者服用格列齐特治疗2型糖尿病疗效的影响及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)基因多态性与2型糖尿病患者基线胰岛素抵抗指数、基线胆固醇、低密度脂蛋白水平的关系。方法 2004年2月至2005年8月在哈尔滨、北京、天津及安徽等地开展了格列齐特药物基因组学研究,旨在研究影响磺脲类药物疗效个体差异的遗传和环境因素。本研究是药物基因学组研究的一部分。本次研究共有721名2型糖尿病患者入选,其中男性392人,女性329人。完成本次前瞻性研究的共有658人,均进行了57天的临床观察,检测了实验室各项指标,测量了心电图,并完成了流行病学资料的收集。资料采用Epi-data3.02软件录入,使用SAS软件进行统计分析,采用了T检验、方差分析、多元线性回归分析、多元Logistic回归分析等统计方法进行统计分析。 结果 (1)经过57天格列齐特治疗后,男性患者中少量饮酒组HOMA-IR改变值的自然对数相对从不饮酒组平均减少了0.24(P=0.29),平均减少了0.11μUmol/l~2,过量饮酒组相对平均减少了0.45(P=0.04),平均减少了0.19μUmol/l~2;少量饮酒组HOMA-B升高值的自然对数相对从不饮酒组平均减少了0.26(P=0.37),平均减少了2.6U/mol,过量饮酒组相对减少了0.60(P=0.04),平均减少了6U/mol。(2)本次研究的2型糖尿病患者中PPARγ基因突变位点三种基因型的构成:CC基因型占33.43%,CT基因型占50.61%,TT基因型占15.96%,符合Hardy-Weinberg平衡(χ~2=1.28,P=0.25)。根据1997年中国高血脂防治组提出的标准,按照胆固醇9.0mmol/L和低密度脂蛋白5.7mmol/L将其划分为正常和偏高;按照WHO的标准,HOMA-IR高于2.25μUmol/l~2为胰岛素抵抗,高于3.60μUmol/l~2为胰岛素抵抗严重。把基线胰岛素抵抗指数、基线胆固醇水平及低密度脂蛋白水平作为应变量,PPARγ基因突变位点的三种基因型作为因变量,分别进行未调整和调整相关因素的Logistic回归分析。结果发现,
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