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背景与目的:乙酰化是基因调控、基因组维持和代谢所需的主要修饰手段。功能失调的乙酰化在包括癌症在内的多种疾病中起重要作用。酶-赖氨酸乙酰转移酶作为辅因子调节转录并通过组蛋白和其他蛋白的乙酰化作用。赖氨酸乙酰转移酶(Tip60)是MYST家族重要成员,是NuA4复合物的乙酰转移酶催化亚单位。Tip60在许多疾病的发生发展过程中起到关键作用,例如细胞信号传导,DNA损伤修复,转录和细胞周期。异常Tip60功能会导致促进或抑制不同癌症例如结肠癌,乳腺癌和前列腺肿瘤中的肿瘤发生。然而,Tip60在癌症进展中的作用仍然相互矛盾。本研究的目的是首次研究胆管癌(CCA)中Tip60失调的临床意义,生物学功能和潜在机制。方法:本实验采用定量实时荧光定量PCR(qRT-PCR),蛋白免疫印迹和免疫组织化学染色(IHC)技术检测Tip60在CCA组织和细胞系中的表达。采用卡方检验分析Tip60表达量与临床特征的相关性,用log-rank检验的Kaplan-Meier分析用于生存预后分析。在体外,通过CCK-8,平板克隆,EDU测定和流式细胞术评估细胞增殖能力。并通过Trans-well测定和划痕实验来评估细胞体外迁移/侵袭能力。磷酸化蛋白芯片实验用于确认由Tip60调控的显性信号。体内小鼠模型证明Tip60对肿瘤生长和转移的作用。结果:Tip60在CCA组织和细胞系中显著下调,且与肿瘤大小,血管侵袭和TNM分期有关。Tip60的下调与CCA患者的肿瘤进展和存活率差异显著相关。体外和体内研究均表明,Tip60可在整个CCA进程中抑制增殖和转移。我们进一步确定PI3K/AKT途径为Tip60的显性信号,发现Tip60可以以PI3K-AKT依赖性方式调节CCA细胞增殖和转移。Pearson分析显示PTEN与CCA组织中的Tip60水平呈正相关结论:Tip60通过靶向PI3K/AKT途径作为CCA中的肿瘤抑制因素可能是CCA有希望的治疗靶标或预后标记.