内皮屏障功能紊乱导致通透性增加和血管外渗是多种病理条件下的根本原因。尽管已经证明这些变化是与补体系统活化相关,补体活化导致C5a的释放,进而C5a与C5aR(C5a受体)相互作用。然而C5aR在内皮细胞中的作用仍然不明确,在此,本研究通过siRNA沉默C5aR的方法研究了内皮细胞损伤和血管通透性中C5aR的实质性作用。培养使用C5aR siRNA转染的小鼠皮肤微血管单层细胞(MEMECs),通过测定内皮通量和细胞失贴率,发现内毒素诱导的细胞损伤和细胞骨架解体得到抑制,上调血管细胞的粘附分子(VCAM-1)也得到抑制。研究探索siRNA介导的VCAM-1表达抑制的根本原因,发现其与降低NF-kB活化,并且降低核定位因子p50和p65的表达有关。其作用机制与抑制蛋白激酶Cδ(PKC-δ)的活化,及诱导蛋白激酶C介导的丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(MKP-1)导致的p42/p44丝裂原活化蛋白(MAP)激酶的级联反应有关。在C5aR.siRNA给药的小鼠模型中,内毒素诱导的腹部皮肤血浆渗漏被抑制,对小鼠全身内毒素诱导引起的多器官微血管通透性上升也得到了抑制。这些研究证明,C5aR是血管内皮细胞损伤和血浆渗透重要因素,病理条件下,阻断C5aR也许是预防血管透性上升有用的治疗靶点。