芪参益气滴丸药效物质基础与系统生物学研究

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芪参益气滴丸是用于治疗心血管疾病的一种口服滴丸中药制剂。在临床上有良好的改善心肌损伤、抑制心功能衰退效果,但其发挥治疗作用的物质基础及机理研究尚不够深入。本研究针对此问题,首先从化学物质组学的角度,初步探讨芪参益气滴丸的整体质量控制及药代动力学特征,从而明确其体内主要活性物质及变化规律;在此基础上,通过建立心肌梗塞大鼠模型,对其整方的药效学进行系统研究,并结合计算机模拟筛选和生物芯片技术,对其网络药理学相关的主要作用通路及靶点进行系统预测,从而为揭示其治疗心肌梗塞的主要药效物质基础及其作用机制提供研究基础。   本研究首先对芪参益气滴丸进行了质量评价研究。通过运用液相.质谱(LC/MS)联用技术,同时测定了黄芪甲苷、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1和Rb1的含量;通过气相-质谱联用技术(GC/MS)对橙花叔醇、金合欢醇等9种挥发性成分进行了系统鉴定。在此基础上,探讨了包括黄芪甲苷、丹参素、人参皂苷Rg1及Rb1在内的标志性活性成分在大鼠体内的药代动力学行为,为芪参益气滴丸的临床合理化用药提供实验依据。   其次,本课题对芪参益气滴丸整方及组分(包括丹参三七组、黄芪组、降香组)进行了药效学研究。采用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支方法构建大鼠急性心肌梗塞模型,以脑钠素(BNP)和心肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)为指标检测整方的药效比较;结果表明,芪参益气滴丸可明显改善大鼠急性心梗症状。芪参益气滴丸、丹七、黄芪组BNP和cTnI较模型组显著下降(P<0.05);芪参益气滴丸组BNP和cTnI显著低于降香组,其差异有统计学意义(P<0.05)。   最后,通过应用网络药理学技术对芪参益气滴丸中入血的17种成分进行体内作用靶点、靶点相关代谢通路的预测,结合芪参益气滴丸前期生物芯片结果,发现药物分子相关的98个体内作用靶点及45条作用通路。对滴丸中的有效化学成分进行了进一步确定,说明滴丸中各种已知成分均对心肌梗塞有不同程度的治疗作用,其主要药效物质皂苷类、黄酮类、酚酸类成分通过作用于心梗相关靶点及通路,发挥改善心肌梗塞症状的作用。  
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