DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰，在调节细胞增殖、分化、个体发育等方面起重要作用。在细胞内DNA存在着甲基化和去甲基化的动态过程，这一过程影响着大脑的功能，而异常的甲基化水平则会引起许多神经系统疾病。TET(Ten-eleven translocation)蛋白家族是DNA主动去甲基化过程中的关键蛋白。其包括TET1、TET2和TET3三个成员，是一类依赖于Fe(II)和α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG)的双加氧酶，能够催化DNA上的5mC氧化成为5hmC，并进一步的氧化成为5fC和5caC。而5hmC也是一个重要的表观遗传学标记物，能够调控在神经发育和神经系统疾病的形成。TET蛋白在胚胎发育，免疫调节以及癌症发生等方面均具有重要作用，同时也能够调控早期神经元分化，神经再生和记忆形成，然而其在神经分化中的作用并不十分清楚。　　本研究以Neuro2a细胞作为研究模型，一方面探索了TET蛋白在神经分化过程中所发挥的作用，另一方面也为成神经母细胞瘤的分化治疗寻找可能的方案。　　首先，利用免疫荧光染色，qRT-PCR，Dot blot等方法检测到，在Neuro2a细胞中，有较高的TET蛋白存在，但是TET蛋白的催化产物5hmC水平却维持在了一个相对较低的水平。TET蛋白和5hmC含量的不匹配提示，在Neuro2a细胞中TET蛋白催化活性可能受到了抑制。　　其次，利用RNA干扰，瞬时转染等方法，敲减了细胞中TET蛋白的表达，发现Neuro2a的细胞分化率明显的上升，由此推测TET蛋白可以抑制Neuro2a细胞的分化。而过表达TET蛋白后，在VPA诱导分化模型中，Neuro2a细胞分化率出现了明显的下降，这也印证了我们的上述推测。　　再次，我们选取TET1蛋白作为研究对象，同样使用瞬时转染的方法在Neuro2a细胞中过表达TET1的CXXC缺失突变体和CD失活突变体，仍能观察到分化受抑制的现象。说明TET蛋白的负调控作用并不依赖于其催化活性。　　最后，我们证明了，TET1可以通过调节srGAP3而抑制Neuro2a细胞的分化，并且这一功能是不依赖于其催化活性的.　　利用Western blot等方法检测了TET1表达量变化后引起的信号的变化。之前的研究已经证实，srGAP3能够通过Rac1通路调控Neuro2a细胞的分化，而本研究发现，TET1能够影响srGAP3的水平。由此我们推测，srGAP3是TET蛋白的一个靶标，TET可能通过调节细胞中srGAP3水平来调控Neuro2a细胞的分化。恢复实验也证实了我们的上述推测。而在Neuro2a细胞中过表TET1的CXXC缺失突变体和CD失活突变体，也都能观察到srGAP3表达水平的上升。这些结果说明非催化的TET1通过调控srGAP3的表达来调控Neuro2a细胞的分化。　　综上我们得出结论，TET蛋白能够通过影响细胞中srGAP3的水平负向调控神经元分化，并且该调控作用并不依赖于其催化活性。本研究提供了一个研究TET蛋白影响神经元分化的新方向，并为分化疗法治疗成神经母细胞瘤提供了一个可能的靶点。