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背景和目的：肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全球最常见、高发的恶性肿瘤之一，增长快、高转移性高复发已成为影响HCC预后的最重要因素。随着技术的发展，研究的深入，很多实验报道肝癌细胞内存在很多的异常蛋白表达或者基因突变，而这些异常点往往可以作为靶向治疗的目标点。随着基因靶向治疗的发展，人们发现一部分癌症确实可以得到良好的治疗，生存期明显延长。我们将继续探索肝癌细胞内存在的可能作为靶向治疗的目标点，同时结合靶向治疗，以突破目前肝细胞癌治疗的极限。以往研究发现BAF57(Brg-1-associated factor57)是哺乳动物染色质重组复合小体SWI/SNF的一部分。BAF57在前列腺癌、乳腺癌组织中的表达明显增高，其作用主要是促进癌细胞恶性、增殖及转移。然而BAF57在肝癌细胞中的作用及机制并不清楚。本课题将通过体内外研究BAF57与肝细胞癌的关系，以及其影响肝癌发生发展的可能机制，为治疗肝癌靶向点提供新的可能和方向。 试验方法：为了了解BAF57与肝细胞癌的关系，本课题研究中我们首先通过实时荧光定量PCR(qPCR)、免疫组化(IHC)、蛋白质免疫印迹实验(WB)研究人肝癌组织细胞内BAF57的表达量;然后结合临床标本的病理资料及相关检查统计分析BAF57与哪些临床指标相关，同时统计其临床预后。在细胞实验中，我们通过构建敲低BAF57稳转细胞系来观察BAF57对肝癌细胞恶性及功能的影响，同时利用蛋白质免疫印迹实验(WB)研究敲低BAF57影响哪些信号通路。体内实验中我们将构建好的敲低BAF57稳转细胞系，经过扩增，打入裸鼠右后背，并记录肿瘤生长趋势，7周后处死小鼠，观察敲低BAF57对肿瘤生长及转移的影响。 研究结果及结论：首先在51例临床标本人肝癌组织中BAF57的mRNA表达水平发现BAF57在肝癌内表达的增高，结合临床及病理资料统计发现BAF57与肿瘤大小、预后密切相关。免疫组化(IHC)、蛋白质免疫印迹实验(WB)实验中同样证实BAF57在肝癌内表达的明显增高。细胞功能实验中，在肝癌细胞系SMMC-7721敲低BAF57发现能显著抑制了细胞的增殖并促进凋亡，但不能明显抑制肝癌细胞的侵袭和迁移。对分子机制的研究发现，敲低BAF57能够直接增强GSK表达水平从而下调了β-Catenin的表达，提示可能通过Wnt/β-catenin下游途径影响细胞增殖和凋亡。裸鼠皮下成瘤实验也进一步证实敲低BAF57能够抑制肝癌的生长，但不影响肝癌转移。我们的实验结果揭示BAF57在肝癌中表达增高及其可能调控肝癌增殖、凋亡的功能，提示BAF57可能作为一个潜在的肝癌治疗靶点。