【摘 要】
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ING4是新发现的ING家族成员,和其他家族成员一样,C末端共有一高度保守的植物同源结构域(PHD)锌指区域,并有核定位信号区域(NLS),因此属于转录因子。ING家族都可以和组氨酸乙酰化/
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ING4是新发现的ING家族成员,和其他家族成员一样,C末端共有一高度保守的植物同源结构域(PHD)锌指区域,并有核定位信号区域(NLS),因此属于转录因子。ING家族都可以和组氨酸乙酰化/去乙酰化复合物相互作用,参与染色质重塑方式的转录调节。研究表明ING4基因产物可以和P53相互作用,有增强P53促进凋亡、增强DNA修复的作用。ING4有功能不同4个变异体,ING4_v1定位于胞核,其他3个变异体定位于胞质,4个变异体的表达量无组织特异性。
本研究首先采用定量RT-PCR和Real-time RT-PCR对4种不同分化的胃腺癌细胞系ING4 mRNA水平进行检测,结果表明胃癌细胞系ING4 mRNA表达量均降低,且与分化程度有关。进一步采用定量RT-PCR方法对40例胃腺癌及其癌旁组织ING4 mRNA水平进行检测,结果表明胃腺癌癌旁组织ING4 mRNA均呈阳性表达,胃腺癌组织ING4 mRNA表达率显著低于前者(P<0.05),与性别有关(P<0.05),与胃壁侵润程度有关(P<0.05),但与其他病理特征无显著相关性。在蛋白质水平上,本研究采用组织芯片对另外40例胃腺癌组织及其癌旁组织和40例无癌旁组织的胃腺癌组织进行检测,发现阳性染色定位于细胞质和细胞核,后者染色略强与前者。壁细胞的阳性染色特别突出,明显高于胃腺其他细胞。结果表明胃腺癌组织ING4蛋白质水平显著低于胃腺癌癌旁组织(P<0.01),但与其病理特征无显著相关性。为了进一步验证ING4与胃腺癌发生的关系,本研究对胃腺癌细胞系和随机挑选的9个胃腺癌组织样本中ING4cDNA进行测序,发现存在ING4_v1、ING4_v2和ING4_v4的正确序列,并有ING4_v1和ING4_v2的序列高度变异。所有的结果提示ING4的表达抑制或变异对胃腺癌的发生和发展有重要的作用。
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