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目的：探讨四氯化碳大鼠肝硬化形成阶段“病—方—证”相关的病理学基础。方法：首次以CCl43ml·kg-1皮下注射，以后以50％CCl4橄榄油溶液2ml·kg-1皮下注射，每周2次，共计12周，制备大鼠肝硬化模型。第9周开始随机分为模型对照组、下瘀血汤组、茵陈蒿汤组、一贯煎组、黄芪汤组及小柴胡汤组，用药的同时继续造模至12周末取材。观测肝功能，肝组织病理学，Hyp含量变化，肝组织α-SMA、CD68、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2、Caspase12、HGFα蛋白表达变化，MMP-2、MMP-9的活性，肝细胞凋亡及肝组织基因表达差异。结果：(1)CCl4大鼠肝硬化模型4周时主要表现为急性肝损伤，8周时为慢性肝损伤肝纤维化，12周时形成肝硬化。(2)与模型大鼠比较，下瘀血汤组和一贯煎组肝组织病理改变明显减轻，肝组织Hyp含量显著降低，肝功能显著改善。下瘀血汤以降低Hyp含量为著；一贯煎以提高血清Alb含量为著。(3)与正常大鼠比较，模型大鼠8周时α-SMA、CD68、TIMP-1蛋白表达显著增加(p＜0.01)，12周时显著高于8周模型对照组(p＜0.01)；MMP-13、HGFα、TIMP-2蛋白表达逐渐降低，各时间点相互比较具有显著性差异(p＜0.01)；MMP-2，9活性4周时显著升高(p＜0.01)，8周时较4周略有升高，12周时显著高于8周模型对照组(p＜0.01)；肝细胞凋亡指数、Capase12蛋白表达量逐渐增加，且各时间点比较均具有显著性差异(p＜0.05或0.01)。(4)与同期模型对照组比较，一贯煎组和下瘀血汤组MMP-9活性及MMP-13、TIMP-2、HGFα蛋白表达量均显著增加(p＜0.01)，其中下瘀血汤组MMP-9、MMP-13显著高于一贯煎组(p＜0.01)，一贯煎组TIMP-2、HGFα显著高于下瘀血汤组(p＜0.05或0.01)；干预组MMP-2活性、TIMP-1蛋白表达显著降低(p＜0.01)，且一贯煎组显著低于下瘀血汤组(p＜0.01)；一贯煎组肝细胞凋亡指数、Capase12蛋白表达量显著减少(p＜0.01)。(5)在肝硬化形成过程中与核糖体生物合成、蛋白质生物合成等6类与生物合成相关的基因表达显著上调；与生物转化、氨基酸代谢、脂类代谢、氨代谢等与代谢相关的22类基因表达显著下调。(6)一贯煎组特征性上调的基因为：精氨酸垂体后叶素受体1A(argininevasopressinreceptor1A，AVPR1A)、细胞色素P450家族3亚家族a多肽13(cytochromeP450，family3，subfamilya，polypeptide13，CYP3A13)、β球蛋白(Beta-glo)；特征性下调的基因为：淋巴毒素A(lymphotoxinA，LTA)、基质金属蛋白酶-23(Matrixmetalloproteinase23，MMP-23)、RNA结合基序蛋白3(RNAbindingmotifprotein3，RBM3)、小板反应蛋白2(Thrombospondin2，TSP2)。(7)下瘀血汤组特征性上调的基因为：ATP结合盒亚家族C成员9(ATP-bindingcassette，sub-familyC(CFTR/MRP)，member9，ABCC9)；特征性下调的基因为：前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexintype1(proproteinconvertasesubtilisin/kexintype1，PCSK1)、钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅳ(Calcium/calmodulin-dependentproteinkinaseⅣ，CAMK4)、孪蛋白(geminin)。(8)一贯煎和下瘀血汤共有的特征性差异表达基因为：AP1结合蛋白1γ亚单位(AP1gammasubunitbindingprotein1，AP1GBP1)、生长素释放激素受体(growthhormonereleasinghormonereceptor，GHRHR)。结论：(1)CCl4诱导的大鼠肝硬化模型在9周至12周为肝纤维化向肝硬化发展阶段。(2)下瘀血汤和一贯煎可显著抑制CCl4大鼠肝硬化的形成。(3)CCl4大鼠肝硬化成型阶段的中医病机与“肝阴虚损、瘀血阻络”有关。(4)提高基质金属蛋白酶的分泌量及其活性、抑制肝细胞钙超载、维护机体抗脂质过氧化能力及抑制肝细胞异常分化是下瘀血汤抑制肝硬化形成的主要作用途径。(5)一贯煎的作用机制主要在于提高肝细胞生物转化功能、抑制肝细胞凋亡、抑制肝星状细胞活化与增殖、抑制炎症和免疫反应、抑制肝窦基底膜损伤及改善肝组织缺氧状态。(6)采用中医“以方测证”的识证方法，认为“肝阴虚损”的病理基础与肝细胞生物转化功能降低、肝细胞凋亡、肝星状细胞活化、肝窦基底膜损伤、炎症和免疫反应及肝组织缺氧等有关；“瘀血阻络”的病理基础与细胞外基质的过度沉积、胶原酶活性下降、肝细胞钙超载、脂质过氧化反应及肝细胞异常分化等有关。