长春瑞滨(vinorelbine,Navelbine)是由Pierre Fabre公司开发的新型的半合成的长春碱类抗癌药。在原料的制备、产品的合成和保存等过程中均不同程度地带入一些杂质,控制杂质的生成或采取措施予以除去是药品质量最为重要的一环。本研究以酒石酸长春瑞滨相关杂质及其降解杂质为研究对象。通过建立高效液相与电喷雾质谱联用分析方法。色谱柱VP-ODS150*4.6mm,流动相为0.05M甲酸铵PH4.2缓冲液-甲醇(47:53),流速1.5ml/min,检测波长267nm,柱温35℃,质谱离子肼ESI-MS-MS在线检测。结果表明,建立的LC-MS测定相关物质方法简便,重现性好,为评价酒石酸长春瑞滨质量提供了依据。 酒石酸长春瑞滨原料药中4个未知杂质由制备分离后,由NMR确定了结构,分别为21’-O去甲基长春瑞滨、23-O去甲基长春瑞滨、6’-N甲基长春瑞滨、17-Br代长春瑞滨。 酒石酸长瑞滨影响因素试验分别对样品进行了光、热、湿、酸、碱、氧化、还原降解。实验表明样品在光条件下非常不稳定,热条件下降解明显。光降解产物主要有光降解杂质、23-0去甲基长春瑞滨;21’-0去甲基长春瑞滨、6’-N甲基长春瑞滨则为热降解杂质;而酸、碱降解只产生一个明显的杂质,结构推测为4-0去乙酰基长春瑞滨;17溴代长春瑞滨则为工艺中副产物。通过影响因素试验分析了样品中相关杂质产生可能条件,为工艺控制及样品保存等质量控制提供了必要的理论依据。