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【目的】研究转录因子FOXO3a在初治急性髓系白血病(AML)患者中的表达情况,并分析其与患者预后的相关性;筛查白血病及淋巴瘤细胞系中FOXO3a的表达情况,用阿扎胞苷处理FOXO3a表达最高的细胞系,检测其FOXO3amRNA表达、FOXO3a蛋白定位、细胞凋亡及周期的变化。【方法】1、从初治的急性髓系白血病患者骨髓中提取单个核细胞总RNA,逆转录得cDNA后,通过RT-qPCR检测FOXO3a的mRNA水平。通过查阅患者实验室检查及临床资料,获取患者初诊时血常规、骨髓细胞学、染色体、基因检测、治疗效果及有无复发等结果,采用SPSS19.0统计软件对结果进行统计分析得出FOXO3a表达高低与患者各项预后指标间有无关联,从而探索FOXO3a能否成为一项有意义的预后指标。2、收集白血病及淋巴瘤的细胞系,提取总RNA,逆转录得cDNA后,通过RT-qPCR检测FOXO3a的mRNA水平,得到FOXO3a表达最高的细胞系。3、用阿扎胞苷处理该细胞,检测该细胞FOXO3amRNA水平表达、FOXO3a蛋白定位情况、细胞凋亡及周期的变化。【结果】1、通过对47例初治急性髓系白血病患者的骨髓标本进行检测发现FOXO3a在初治急性髓系白血病患者中普遍表达。以一名缺铁性贫血患者的FOXO3amRNA值为1,得出47例AML患者的FOXO3amRNA中位数为0.879(范围0.118-690.064),以该中位数为界将47例患者分为FOXO3a高表达组和低表达组,经统计分析发现两组间患者外周血白细胞计数、骨髓中幼稚细胞比例、染色体遗传学预后分级、FLT3及NPM1突变无明显差异;但高表达FOXO3a的白血病患者完全缓解率更低,差异有统计学意义;复发率偏高,但无统计学差异,可能与样本量较少有关。2、通过对白血病及淋巴瘤多种细胞系FOXO3amRNA水平的比较分析发现THP1细胞FOXO3amRNA水平明显高于其他细胞系。3、阿扎胞苷处理THP1细胞后,FOXO3amRNA水平明显升高,并且FOXO3a蛋白由胞浆转移至胞核,细胞凋亡率明显增高,但无明显的细胞周期阻滞。【结论】FOXO3a在急性髓系白血病中广泛表达,FOXO3a高表达的AML患者完全缓解率更低。阿扎胞苷可以通过上调细胞FOXO3amRNA表达水平并使FOXO3a蛋白从胞浆转位至胞核而重新活化FOXO3a,从而增加白血病细胞凋亡,使该药物有望成为治疗FOXO3a高表达的AML患者的新选择。