Ⅰ型干扰素调控系统性红斑狼疮患者外周血B淋巴细胞亚群的存活、功能及其机制的研究

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系统性红斑狼疮(SLE)是一类以自身耐受异常而产生大量的自身抗体的自身免疫类疾病。此疾病最为显著的免疫学异常包括Ⅰ型干扰素通路持续的激活以及B细胞亚群和功能的紊乱,但两者之间的关系目前尚缺乏深入的理解。  目的:对初发SLE患者外周血B细胞亚群的分布及各亚群细胞因子的分泌进行整体的研究,明确其在SLE发病过程中的变化特征;此外也研究了SLE中异常活化的Ⅰ型干扰素通路对B细胞亚群分布及细胞因子分泌的影响及其具体机制。  方法:主要的研究对象为来源于初发SLE患者,初发类风湿性关节炎(RA)患者,以及年龄和性别匹配的健康人的外周血。各组样本中外周血B细胞亚群的分布及细胞因子的分泌主要使用多色流式技术。RT-PCR以及Luminex/ELISA实验方法分别用来检测相关因子mRNA和蛋白水平的表达。  结果:与健康对照和RA疾病对照相比,发现初发SLE患者外周血过渡期B细胞(Btr)比例上调。进一步研究发现SLE血浆能够以Ⅰ型干扰素依赖的形式促进体外培养的Btr细胞的存活;此过程依赖NF-kB通路的活化,并且Ⅰ型干扰素可显著抑制促凋亡分子Bax的表达。还发现SLE患者Btr细胞分泌炎性因子IL-6的能力显著增高,并且SLE血浆也以Ⅰ型干扰素依赖的形式促进Btr细胞表达IL-6。发现,SLE患者Btr细胞分泌IL-6的能力与疾病的活动性呈正相关。最后,初发SLE患者在接受短期标准治疗后,随着病情的缓解,SLE血浆中Ⅰ型干扰素、外周血Btr细胞的比例及其分泌炎性因子的能力均显著下降。  结论:本研究证实了Ⅰ型干扰素对SLE外周血中Btr细胞亚群分布及炎性因子分泌能力的异常增高有着关键的调控作用,相关工作促进了对SLE发病机制的理解,也为今后SLE的个性化治疗提供了新的思路。
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