应用倾向评分匹配法分析IGRT在根治术后ⅢA-N2期非小细胞肺癌中的作用

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目的:比较同步放化疗与单纯化疗治疗根治术后ⅢA-N2期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效与不良反应,并探讨影响其预后的因素。  方法:收集四川省肿瘤医院2007年1月-2012年12月根治术后病理分期为ⅢA-N2期NSCLC患者,符合纳入标准的患者136例,其中同步放化疗51例,单纯化疗85例。应用倾向评分匹配法(Propensity matched scoring method,PSM)进行配对,匹配后患者共有98例(49例/组)。单纯化疗组采取铂类为基础的两药联合化疗方案,化疗周期数为2至6周期。同步放化疗组给予图像引导下调强放射治疗(Image guide radiation therapy,IGRT),放疗平均剂量50Gy(范围46Gy-52Gy)。放疗同步给予1-2周期化疗,放疗结束后补充至2-6周期。主要研究终点为生存期(Overall survival,OS)、无进展生存期(Progression-free survival PFS)、无局部复发生存期(Local recurrence free survival,LRFS)、无远处转移生存期(Distant recurrence free survival,DRFS)。次要研究终点为放化疗副反应,包括骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎等。采用SPSS23.0统计软件进行统计分析,用x2检验比较病例资料临床和病理特征之间的差异;用Kaplan-Meier方法计算OS、PFS、LRFS、DRFS,用log-rank检验进行单因素分析;用Cox模型进行多因素分析,配对应用的是倾向评分匹配法(PSM),P值<0.05有统计学意义。  结果:本研究随访至2017年5月。匹配前两组患者一般临床资料无显著性差异。全组患者的中位生存时间是31个月,1、3、5年生存率分别为77.9%、43.4%、19.9%。同步放化疗组与单纯化疗组中位生存时间为38个月和27个月,两组患者1、3、5年生存率分别为88.0%vs72.1%、54.0%vs39.5%和27.9%vs14.7%(P=0.016),有统计学差异。同步放化疗组与单纯化疗组中位局部控制时间为53个月和33个月(P=0.014),有统计学差异。同步放化疗组与单纯化疗组中位无远处转移生存时间为29个月和27个月(P=0.609),无统计学差异。同步放化疗组与单纯化疗组中位无进展生存时间为19个月和12个月(P=0.025),有统计学差异。单因素分析显示,术后N2淋巴结转移站数、N1淋巴结是否阳性、术后T分期以及是否行放射治疗均是影响根治术后ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者的重要预后因素。进一步多因素分析显示,术后N2淋巴结转移站数、N1淋巴结是否阳性、术后T分期以及是否行放射治疗是患者生存期的独立影响因素,术后N2淋巴结转移站数、N1淋巴结是否阳性、以及是否行放射治疗是患者无进展生存期的独立影响因素,术后淋巴结转移站数以及是否行放射治疗是患者无局部复发生存期的独立影响因素。将术后N2淋巴结转移站数、N1淋巴结是否阳性、术后T分期作为匹配因子进行匹配,匹配成功49对,共98例。匹配后两组患者一般临床资料无显著性差异。匹配后同步放化疗组与单纯化疗组中位生存时间为39个月和26个月,两组患者1、3、5年生存率分别为91.7%vs81.3%、56.3%vs33.3和29.1%vs17.5%(P=0.033),有统计学差异。匹配后同步放化疗组与单纯化疗组中位局部控制时间为53个月和38个月(P=0.038),有统计学差异。匹配后同步放化疗组与单纯化疗组中位无远处转移生存时间为29个月和27个月(P=0.544),无统计学差异。同步放化疗组与单纯化疗组中位无进展生存时间为20个月和12个月(P=0.036),有统计学差异。毒副反应主要有骨髓抑制、放射性肺炎及食管炎等。同步放化疗组与单纯化疗组中Ⅲ-Ⅳ°白细胞减少发生率为25.6%和20.4%,差异无明显统计学意义(P=0.098)。两组Ⅲ-Ⅳ°消化道反应的发生率为22.4%和17.2%,差异无统计学意义(P=0.243)。同步放化疗组放射性食管炎发生率为10.2%,急性放射性肺炎发生率为8.1%,均为Ⅱ度及以下。根治术后ⅢA-N2期NSCLC治疗主要失败原因是远处转移39例(39.7%),其中同步放化疗组20例(42.8%),单纯化疗组19例(38.7%),(P>0.05)。  结论:①与单纯化疗相比,图像引导下调强放射治疗(IGRT)的加入提高了根治术后ⅢA-N2期NSCLC患者的总生存期、无病生存期和局部控制率,但在无远处转移生存率方面无明显获益。②术后N2淋巴结转移站数、N1淋巴结是否阳性、术后T分期以及是否行放射治疗是患者生存期的独立影响因素。术后N2淋巴结转移站数、N1淋巴结是否阳性、以及是否行放射治疗是患者无进展生存期的独立影响因素。术后N2淋巴结转移站数以及是否行放射治疗是患者无局部复发生存期的独立影响因素。③同步放化疗组的血液学毒性、消化道反应发生率高于单纯化疗组,但无统计学差异。本研究放疗采用的是IGRT,放射性肺炎和放射性食管炎发生率较低,患者耐受性好。
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