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ZLR-8是一种新型的NO供体型非甾体抗炎药,由苯基呋咱氮氧化物以酯键与双氯芬酸(DC)偶联设计合成.该论文进行了一氧化氮供体型双氯芬酸钠衍生物ZLR-8抗炎解热镇痛的药效学、对大鼠胃溃疡愈合的影响以及NO体外释放作用的研究.第一部分,观察ZLR-8抗炎解热镇痛的药效学.通过小鼠耳二甲苯致炎、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀试验、大鼠棉球肉芽肿试验、Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎观察其抗炎作用;通过小鼠醋酸扭体法、热板法和大鼠足趾刺激试验观察其镇痛作用;通过大鼠啤酒酵母致热和2,4-二硝基苯酚家兔致热试验观察其解热作用.第二部分,观察ZLR-8对大鼠胃溃疡愈合的影响.采用60﹪乙酸诱导大鼠胃溃疡后,将大鼠随机分为6组:ZLR-8高、中、低剂量组(20、10、5mg/kg)、双氯芬酸钠组(DC-Na 5mg/kg)、罗非昔布组(RC mg/kg)和CMC-Na阴性对照组,术后第3天开始灌胃给药,连续14d.末次给药后24h打开腹腔,经十二指肠给1次,1h后测量胃黏膜血流量(GMBF)、溃疡面积、血清和胃黏膜组织中NO含量.结果显示:ZLR-8组大鼠GMBF明显增加,溃疡面积与CMC-Na组没有显著性差异,明显小于DC-Na和RC组,血清和胃黏膜组织中NO含量显著增加.提示ZLR-8不影响胃溃疡的愈合,而DC-Na和RC则明显延迟溃疡愈合,其机制可能与ZLR-8释放NO后增加GMBF有关.第三部分,观察ZLR-8体外NO释放情况.采用Griess法测定ZLR-8体外NO释放量.结果显示:NO体外释放试验结果表明,ZLR-8能在短时间内释放出NO,6h内维持在一定水平,释放比较平缓、而且稳定.