目的：糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是足细胞病。足细胞损伤与DN的蛋白尿、肾小球硬化及肾功能损害关系密切。既往研究表明，冬虫夏草可通过降血糖、血压、调血脂、抗肾细胞凋亡、抗氧化应激和抗肾组织纤维化等机制改善DN。但是冬虫夏草能否拮抗DN足细胞损伤，研究尚少。天然冬虫夏草是国家的二级保护生物，天然冬虫夏草的过度采摘严重破坏了其产地的生态环境。本实验拟观察人工抚育冬虫夏草是否可拮抗DN足细胞损伤。　　方法：雄性SD大鼠分为：对照组、DM模型组、低剂量组和高剂量组。制备模型方法是先给予用高脂饮食，再注射链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ），空腹血糖≥11.1mmol/L视为造2型糖尿病（type2 of diabetes mellitus，T2DM）模型成功。第5周开始干预，对照组和DM模型组给予纯净水灌胃，低剂量组和高剂量组分别给予冬虫夏草2.5g/kg体重和5.0g/kg体重灌胃，1次/日，共8周。观察尿蛋白、血糖、血胰岛素、血肌酐、血甘油三酯、血胆固醇、体重、肾重，检测足细胞指标nephrin、podocin、WT-1和desmin蛋白及mRNA表达；光镜观察肾小球大小和系膜基质相对面积，电镜下观察足突融合情况。　　结果：　　1.物理指标：　　（1）体重：第4周时，腹腔注射STZ前，与对照组比较，DM模型组、低剂量组和高剂量组平均体重显著增加（P＜0.05）；腹腔注射STZ后，DM模型组大鼠体重增长缓慢，虫草干预后体重增长稍快，但无统计学意义；　　（2）肾重及肾重/体重：与对照组比较，DM模型组大鼠双肾重、肾脏/体重明显增加（P＜0.05），虫草干预后明显减轻（P＜0.05）。　　2.生化指标：　　（1）血糖：腹腔注射STZ前，各组大鼠间血糖均无明显差异（P＞0.05），腹腔注射STZ后，与对照组比较，DM模型组、低剂量组和高剂量组血糖明显升高（P＜0.05），各组间无明显差异（P＞0.05），虫草干预后，血糖明显下降（P＜0.05）。　　（2）胰岛素及胰岛素抵抗指数：腹腔注射STZ前，与对照组比较，DM模型组、低剂量组和高剂量组升高（P＜0.05）；实验结束时，与对照组比较，DM模型组胰岛素明显降低（P＜0.05），虫草干预后胰岛素水平升高（P＜0.05），与对照组比较，DM模型组胰岛素抵抗指数明显增加（P＜0.05），虫草干预后明显降低（P＜0.05）。　　（3）血肌酐：第9周时，与对照组比较，DM模型组、低剂量组和高剂量组有升高趋势（P＞0.05），第13周时明显升高，有统计学意义（P＜0.05），虫草干预后明显降低（P＜0.05）。　　（4）血脂：自第9周至实验结束，与对照组比较，DM模型组血甘油三酯和胆固醇明显增加（P＜0.05），虫草干预后无明显下降。　　（5）糖化血红蛋白：第13周时，与对照组比较，DM模型组、低剂量组和高剂量组糖化血红蛋白明显增加（P＜0.05），虫草干预后有下降趋势（P＞0.05）。　　（6）尿蛋白：造模前，各组大鼠24小时尿蛋白无明显差异（P＞0.05），自第9周起，与对照组比较，DM模型组尿蛋白明显增加（P＜0.05），虫草干预后明显下降（P＜0.05）。　　3.足细胞指标：与对照组比较，DM模型组nephrin、podocin、WT-1 mRNA和蛋白相对表达量明显下调（P＜0.05），desmin mRNA和蛋白明显上调（P＜0.05），肾小球直径增大（P＜0.05），系膜基质增多（P＜0.05），足突宽度增宽（P＜0.05）。虫草干预后，上述指标均有改善（P＜0.05）。　　结论：　　1.高脂饮食和小剂量STZ诱导的DM模型具有体重增加、胰岛素抵抗形成和血糖升高的特点，符合T2DM的特点。　　2.人工抚育冬虫夏草可降低血糖、血肌酐、尿蛋白、改善胰岛素抵抗、改善足细胞损伤，对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。