华法林和阿司匹林分别是抗凝和抗血小板典型药物。主要用于动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病长期的初级预防和二级预防。国内一般不联用,国外联用普遍,仅北美约100万患者,且有复方制剂的趋势。抗栓和抗凝药物联用于血栓形成途径的不同环节具有互补作用,但其联用(尤其是华法林和阿司匹林)的疗效和安全性评价国际争议很大,目前还没有非常确切的证据,且现有的临床实践指南也未明确说明。联用的主要原因是抗血小板药物对华法林适应症病人其他合并症有利,尤其是冠状动脉疾病,但联用可能会增加出血风险。国内外均为临床试验,几乎无任何基础研究。本研究基于以上背景探讨华法林和阿司匹林在比格犬体内药动学和药效学相互作用,为临床合理联用提供基础。　　本研究目的是定量评价华法林和阿司匹林在比格犬体内药动学和药效学相互作用的规律,为临床合理联用提供依据。研究分两部分:(1)首先建立HPLC法同时测定比格犬血浆中R-和S-华法林、阿司匹林和水杨酸药物浓度的方法,并进行方法学验证,系统考察方法的专属性、定量下限、标准曲线、精密度、回收率和稳定性等,结果均符合生物样品分析要求,可为后继药动学研究提供基础,也可用于临床治疗药物监测。(2)考察单次和多次给药时华法林和阿司匹林单用与联用时在比格犬体内药动学和药效学相互作用。应用非房室模型方法计算和评价华法林和阿司匹林体内药效成分R-和S-华法林、阿司匹林和水杨酸单用及联用的药动学参数,及四项凝血指标(APTT、PT、TT和Fib)单用与联用的药效学参数,结果表明,单次和多次给药时:联用组R-/S-华法林和水杨酸的AUC和Cmax较单用组有增加趋势,CL较单用组有减小趋势;阿司匹林的AUC、Cmax和CL在两组间均较为接近。单用和联用组多次给药时R-/S-华法林和水杨酸的AUC和Cmax较单次给药显著增加,CL较单次给药显著减少;阿司匹林的AUC、Cmax和CL在单次和多次给药时均较为接近。单次和多次给药时,联用组华法林APTT、PT和INR较单用组有增加趋势,TT、Fib无改变。单用和联用组多次给药时APTT、PT和INR较单次给药均显著增加,TT、Fib无改变。　　结论:华法林和阿司匹林联用与单用相比,对R-/S-华法林和水杨酸的药动学参数有一定影响,对华法林APTT、PT和INR药效学参数无显著增加。临床联合治疗时,应加强监测。