虫草素对小鼠海马脑片Schaffer侧支-CA1 LTD的影响

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虫草素(Cordycepin)是一种从蛹虫草原浆液中分离发现的腺苷类活性物质。具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、免疫调节等多种药理作用。虫草素具有神经保护作用,对基础突触传递呈抑制效应,对长时程增强(LTP)的诱导有促进的趋势,对神经环路产生突触可塑性能力增强的作用。本实验以急性制备的小鼠海马脑片为模型,通过记录SC-CA1突触胞外场电位,研究虫草素对海马CA1LTD诱导及表达的影响,进一步为虫草素在神经系统方面的开发和应用提供实验依据。主要实验结果如下:  1、虫草素对小鼠海马SC-CA1基础突触传递呈抑制效应,20mg/L浓度组使fEPSP抑制到基线的58.15%±7.86%(p<0.01),洗脱后可恢复至基线水平。作进一步探索。  2、PP-LFS(配对脉冲900串,脉冲间隔200ms,波宽0.1ms,串间隔1s)可在小鼠海马脑片SC-CA1成功诱导LTD,诱导达稳定状态后fEPSP幅值为基线的74.85%±10.28%(p<0.01)。  3、虫草素预处理15min后给予PP-LFS,诱导后20mincordycepin(washout)+PP-LFS组fEPSP幅值为基线的96.12%±4.54%(p>0.05),control(PP-LFS)组fEPSP幅值为基线的78.40%±12.29%(p<0.05),提示虫草素预处理对LTD的诱导具有抑制作用。诱导后60mincordycepin(washout)+PP-LFS组fEPSP为77.29%±3.12%,与control(PP-LFS)组fEPSP幅值68.83%±3.42%相比无显著性差异(p>0.05)。提示虫草素预处理对LTD的维持影响不显著。  4、在已成功诱导LTD的脑片灌流虫草素15min,洗脱后30minPP-LFS+cordycepin组fEPSP幅值为基线的71.64%±6.28%,与control(PP-LFS)组74.34%±4.25%相比无显著性差异(p>0.05),进一步证实虫草素对LTD的维持影响不显著。  5、PP-LFS+cordycepin组灌流虫草素15min,达稳定状态时fEPSP幅值为基线的79.35%±13.34%,与control(cordycepin)组52.53%±7.14%相比,差异显著(p<0.05)。提示虫草素的药效在LTD诱导后被减弱。  上述结果表明,虫草素对SC-CA1LTD的影响主要体现在虫草素预处理对LTD诱导的调节,而对LTD的维持影响不显著;虫草素的药效在LTD诱导后被减弱。
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