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目的:观察补肾通络方预防性治疗对急性EAE模型的发病情况及其血清肿瘤坏死因子(TNF)-a、白介素(IL)-4、病理等方面的影响,探讨补肾通络方预防性治疗急性EAE大鼠的部分作用机制,为临床研究及应用提供实验依据。 方法:实验采用豚鼠脊髓匀浆-完全福氏佐剂和豚鼠脊髓匀浆-不完全福氏佐剂两次对Wistar大鼠进行免疫,诱导急性EAE模型;应用补肾通络方作为治疗药物,预防性给药;实验中记录每天的体重变化和临床评分,观察Wistar大鼠的发病情况;分别在大鼠的发病高峰期和缓解期将其处死,取组织进行HE染色,对病理改变进行观察;用ELISA法测定血清TNF-a及IL-4的水平。 结果:(1)与模型组相比补肾通络方高剂量组大鼠的发病率明显减低(P<0.05);与补肾通络方低、中剂量组及模型组比较,补肾通络方高剂量组大鼠的体重比有极显著差异(P<0.01);与补肾通络方低、中剂量组及模型组比较,补肾通络方高剂量组大鼠的平均起病天数明显延迟(P<0.01);与模型组相比补肾通络方高剂量组大鼠的临床评分明显减低。 (2)与模型组及补肾通络方低剂量组相比,补肾通络方中、高剂量组大鼠病理组织中的炎性细胞浸润和脱髓鞘改变程度均减轻;与补肾通络方中剂量组相比高剂量组的病变减轻程度更为明显。 (3)在发病期和缓解期,与模型组及补肾通络方低、中剂量组比较,补肾通络方高剂量组血清中TNF-a水平均显著下降(P<0.01);与模型组及补肾通络方低、中剂量组比较,补肾通络方高剂量组血清中IL-4水平均显著升高(P<0.01)。在缓解期,模型组与补肾通络方低、中剂量组血清TNF-a及IL-4水平比较无显著性差异(P>0.05)。 结论:(1)补肾通络方具有抑制EAE发病的作用,且其抑制程度和药物剂量呈正相关;高剂量补肾通络方可以明显减轻EAE的临床发病情况。 (2)补肾通络方可以抑制脑、脊髓的炎症反应,减轻脱髓鞘改变程度。 (3)补肾通络方可以降低血清TNF-a的水平及增加血清IL-4水平。结果提示补肾通络方可以有效抑制急性EAE大鼠发病,通过降低血清致炎因子TNF-a的水平及提高血清抑炎因子IL-4水平,从而纠正免疫紊乱,抑制EAE大鼠的发病。而且这种作用呈剂量相关性,补肾通络方高剂量组疗效明显优于低、中剂量组。